High-resolution bioelectrical imaging of Aβ-induced network dysfunction on CMOS-MEAs for neurotoxicity and rescue studies
Notice bibliographique
Résumé
(Aβ) peptides are associated with the development of Alzheimer's disease (AD) and correlate with neuronal activity and network dysfunctions, ultimately leading to cellular death. However, research on neurodegenerative diseases is hampered by the paucity of reliable readouts and experimental models to study such functional decline from an early onset and to test rescue strategies within networks at cellular resolution. To overcome this important obstacle, we demonstrate a simple yet powerful in vitro AD model based on a rat hippocampal cell culture system that exploits large-scale neuronal recordings from 4096-electrodes on CMOS-chips for electrophysiological quantifications. This model allows us to monitor network activity changes at the cellular level and to uniquely uncover the early activity-dependent deterioration induced by Aβ-neurotoxicity. We also demonstrate the potential of this in vitro model to test a plausible hypothesis underlying the Aβ-neurotoxicity and to assay potential therapeutic approaches. Specifically, by quantifying N-methyl D-aspartate (NMDA) concentration-dependent effects in comparison with low-concentration allogenic-Aβ, we confirm the role of extrasynaptic-NMDA receptors activation that may contribute to Aβ-neurotoxicity. Finally, we assess the potential rescue of neural stem cells (NSCs) and of two pharmacotherapies, memantine and saffron, for reversing Aβ-neurotoxicity and rescuing network-wide firing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».