Identification of a conformational heparin-recognition motif on the peptide hormone secretin: key role for cell surface binding
Notice bibliographique
Résumé
Secretin is a peptide hormone that exerts pleiotropic physiological functions by specifically binding to its cognate membrane-bound receptor. The membrane catalysis model of peptide-receptor interactions states that soluble peptidic ligands initially interact with the plasma membrane. This interaction increases the local concentration and structures the peptide, enhancing the rate of receptor binding. However, this model does not consider the dense network of glycosaminoglycans (GAGs) at the surface of eukaryotic cells. These sulfated polysaccharide chains are known to sequester numerous proteic signaling molecules. In the present study, we evaluated the interaction between the peptide hormone secretin and sulfated GAGs and its contribution to cell surface binding. Using GAG-deficient cells and competition experiments with soluble GAGs, we observed by confocal microscopy and flow cytometry that GAGs mediate the sequestration of secretin at the cell surface. Isothermal titration calorimetry and surface plasmon resonance revealed that secretin binds to heparin with dissociation constants ranging between 0.9 and 4 μM. By designing secretin derivatives with a restricted conformational ensemble, we observed that this interaction is mediated by the presence of a specific conformational GAG-recognition motif that decorates the surface of the peptide upon helical folding. The present study identifies secretin as a novel GAG-binding polypeptide and opens new research direction on the functional role of GAGs in the biology of secretin.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».