SP345SECRETED PHOSPHOPROTEIN 24 (SPP24) IS A NOVEL BIOMARKER OF MINERAL METABOLISM: A CROSS-SECTIONAL EVALUATION
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION AND AIMS: The 24kD form of secreted phosphoprotein (SPP24), a cytokine binding bone matrix protein with various truncated c-terminal products, is primarily synthesized in liver and bone. The C-terminal products of SPP24 bind to bone morphogenic protein 2 (BMP2) and attenuate BMP2-induced bone formation. There is experimental evidence to suggest that BMP2 is also implicated in extra-osseous mineral deposition, including calcification of the vasculature. SPP24 shares homology with fetuin-A, a potent vascular and soft tissue calcification inhibitor and SPP24 is one component of the circulating fetuin-mineral complex. The limited evidence to date suggests that SPP-24 may function, in part, as an inhibitor of bone formation and ectopic vascular calcification. There are few reports assessing serum SPP-24 in humans, and to the best of our knowledge, it has not been studied in relation to kidney function or in concert with markers of mineral metabolism. METHODS: SPP-24 was measured in the serum of total of 192 subjects using ELISA-based measurements (Cloud-Clone, USA). Subjects were either participants of a study of measured GFR (mGFR) using inulin urinary clearance (n=80) or a subset of community-dwelling participants of year 10 of the Canadian Multicentre Osteoporosis Study (n=112). Serum or plasma biomarkers were assessed using ELISA-based measurement, except serum phosphate, which was assessed using a colorimetric assay. RESULTS: In the combined cohort, the mean SPP-24 was 167.7 ± 101.1 ng/mL (range 33.4-633.6 ng/mL). The mean age was 66.5±11.3, 82(42.9%) males and mean eGFR (CKD-epi) was 59.9±27.0 mL/min/1.73m2 (range 8-122 mL/min/1.73m2). There was a strong inverse correlation between SPP-24 and eGFR (r=-0.58, p<0.001). There was no association between SPP-24 and serum phosphate or age but significant positive correlations were found with serum intact parathyroid hormone (r=0.45, p<0.001), log-scaled fibroblast growth factor-23 (r=-0.20, p=0.01) and with the Wnt-signalling inhibitors sclerostin (r=0.32, p<0.001) and dickkopf-related protein 1 (r=-0.35, p<0.001). All correlations remained significant after adjustment for age. In subjects with mGFR by inulin clearance (mean 45.1±30.45 mL/min, range 6.3-164.6 mL/min), SPP-24 remained inversely correlated with mGFR (n=80, r=-0.35, p=0.002) but was not associated with 25-hydroxyvitamin D or α-klotho. CONCLUSIONS: The results of this study indicate that SPP-24 is significantly altered by kidney function and is the first human data linking levels of SPP-24 to other biomarkers involved in mineral metabolism. Whether there is a role for circulating SPP-24 in bone formation and ectopic mineralization requires further study.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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