SP345SECRETED PHOSPHOPROTEIN 24 (SPP24) IS A NOVEL BIOMARKER OF MINERAL METABOLISM: A CROSS-SECTIONAL EVALUATION
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION AND AIMS: The 24kD form of secreted phosphoprotein (SPP24), a cytokine binding bone matrix protein with various truncated c-terminal products, is primarily synthesized in liver and bone. The C-terminal products of SPP24 bind to bone morphogenic protein 2 (BMP2) and attenuate BMP2-induced bone formation. There is experimental evidence to suggest that BMP2 is also implicated in extra-osseous mineral deposition, including calcification of the vasculature. SPP24 shares homology with fetuin-A, a potent vascular and soft tissue calcification inhibitor and SPP24 is one component of the circulating fetuin-mineral complex. The limited evidence to date suggests that SPP-24 may function, in part, as an inhibitor of bone formation and ectopic vascular calcification. There are few reports assessing serum SPP-24 in humans, and to the best of our knowledge, it has not been studied in relation to kidney function or in concert with markers of mineral metabolism. METHODS: SPP-24 was measured in the serum of total of 192 subjects using ELISA-based measurements (Cloud-Clone, USA). Subjects were either participants of a study of measured GFR (mGFR) using inulin urinary clearance (n=80) or a subset of community-dwelling participants of year 10 of the Canadian Multicentre Osteoporosis Study (n=112). Serum or plasma biomarkers were assessed using ELISA-based measurement, except serum phosphate, which was assessed using a colorimetric assay. RESULTS: In the combined cohort, the mean SPP-24 was 167.7 ± 101.1 ng/mL (range 33.4-633.6 ng/mL). The mean age was 66.5±11.3, 82(42.9%) males and mean eGFR (CKD-epi) was 59.9±27.0 mL/min/1.73m2 (range 8-122 mL/min/1.73m2). There was a strong inverse correlation between SPP-24 and eGFR (r=-0.58, p<0.001). There was no association between SPP-24 and serum phosphate or age but significant positive correlations were found with serum intact parathyroid hormone (r=0.45, p<0.001), log-scaled fibroblast growth factor-23 (r=-0.20, p=0.01) and with the Wnt-signalling inhibitors sclerostin (r=0.32, p<0.001) and dickkopf-related protein 1 (r=-0.35, p<0.001). All correlations remained significant after adjustment for age. In subjects with mGFR by inulin clearance (mean 45.1±30.45 mL/min, range 6.3-164.6 mL/min), SPP-24 remained inversely correlated with mGFR (n=80, r=-0.35, p=0.002) but was not associated with 25-hydroxyvitamin D or α-klotho. CONCLUSIONS: The results of this study indicate that SPP-24 is significantly altered by kidney function and is the first human data linking levels of SPP-24 to other biomarkers involved in mineral metabolism. Whether there is a role for circulating SPP-24 in bone formation and ectopic mineralization requires further study.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».