Impacts of Unregulated Novel Brominated Flame Retardants on Human Liver Thyroid Deiodination and Sulfotransferation
Notice bibliographique
Résumé
The inhibitory effects of five novel brominated flame retardants, 1,2-bis(2,4,5-tribromophenoxy)ethane (BTBPE), decabromodiphenylethane (DBDPE), 2-ethylhexyl-2,3,4,5-tetrabromobenzoate (EH-TBB), bis(2-ethylhexyl)tetrabromophthalate (BEH-TEBP), and β-tetrabromoethylcyclohexane (β-TBECH), on thyroid hormone deiodinase (DIO) and sulfotransferase (SULT) activity were investigated using human in vitro liver microsomal and cytosolic bioassays. Enzymatic activity was measured by incubating active human liver subcellular fractions with thyroid hormones (T4 and rT3 separately) and measuring changes in thyroid hormone (T4, T3, rT3, and 3,3′-T2) concentrations. Only DBDPE showed inhibition of both outer and inner ring deiodination (O and IRD) of T3 and 3,3′-T2 formation from T4, respectively, with an estimated IC 50 of 160 nM; no statistically significant inhibition of SULT activity was observed. ORD inhibition of 3,3′-T2 formation from rT3 was also observed (IC 50 ∼ 100 nM). The kinetics of T4 O and IRD were also investigated, although a definitive mechanism could not be identified as the Michaelis–Menten parameters and maximal rate constants were not significantly different. Concentrations tested were intentionally above expected environmental levels, and this study suggests that these NBFRs are not potent human liver DIO and SULT inhibitors. To our knowledge, DBDPE is the first example of a nonhydroxylated contaminant inhibiting DIO activity, and further study of the mechanism of action is warranted.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».