Phase I randomized study of <scp>KHK</scp>4083, an anti‐<scp>OX</scp>40 monoclonal antibody, in patients with mild to moderate plaque psoriasis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background OX 40 ( CD 134) is expressed in lesional but not healthy skin of patients with psoriasis. KHK 4083 is a fully human monoclonal antibody against OX 40. Objective The primary aim of this first‐in‐human phase 1 study was to determine the safety and tolerability of ascending single doses of KHK 4083 in patients with mild to moderate plaque psoriasis. Secondary aims were to determine the pharmacokinetics and immunogenicity of KHK 4083, and an exploratory objective was to assess clinical activity. Methods In phase 1a, single doses of KHK 4083 0.003 and 0.001 mg/kg IV were administered open label in two cohorts (each n = 6). Phase 1b had a multicentre, randomized, double‐blind, placebo‐controlled, ascending single‐dose design in seven cohorts. Randomization was performed 3 : 1 to KHK 4083 ( n = 6) or placebo ( n = 2) within each cohort. Ascending doses of KHK 4083 were 0.03, 0.1, 0.3, 1.0, 3.0 and 10 mg/kg IV , and 1.0 mg/kg SC . Results There were no severe or serious adverse events ( AE s), or discontinuations because of AE s. The most frequent treatment‐related AE s in the 55 patients who received KHK 4083 were mild or moderate chills (9.1%), and infusion/injection site reactions (7.3%). No clinically meaningful or dose‐related changes from baseline in laboratory values, vital signs, ECG recordings or physical examinations were observed. Some KHK 4083 recipients (10/54) developed anti‐ KHK 4083 antibodies following treatment. Mean elimination half‐life ( t 1/2 ) increased with dose, maximum serum concentration increased in a dose‐proportional manner, and area under the serum concentration–time curve increased in a more than dose‐proportional manner with increasing IV dose. Absolute bioavailability following SC administration was 73%. There was some indication of improvement in Psoriasis Area Severity Index ( PASI ) and sPGA scores at the highest IV doses (1.0 and 10 mg/kg) and the SC dose (1.0 mg/kg). The largest PASI 50 response and improvement in sPGA score ≥2 occurred with KHK 4083 1.0 mg/kg SC. Conclusion KHK 4083 administration as a single dose up to 10 mg/kg IV or 1.0 mg/kg SC was generally safe and well tolerated in patients with mild to moderate plaque psoriasis with no dose‐limiting AE s.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».