Identification of TRA-1-60-Positive Cells As a Potent Refractory Population in Follicular Lymphomas
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Despite receiving Rituximab-combined chemotherapy, approximately half of follicular lymphoma (FL) patients suffer tumor recurrence, a major clinical issue. Retrieval of lymphoma stem-like cells from these poorly understood, intractable lymphomas would thus greatly ameliorate the cancer therapeutics. Here we demonstrate that the TRA-1-60-expressing cells are a unique population in FLs, converge to the conventional stem cell marker Oct3/4 and ALDH1-positive population, and strongly resist current agents against B-cell lymphomas. TRA-1-60 expression was detected in minor populations of resting B-lymphocytes inside germinal centers in reactive lymphoid tissue, whereas scattered TRA-1-60-expressing cells were detected in the marginal area of neoplastic follicles of FLs, close to small blood vessels. Translocation t(14;18) was thus detected in DNAs from the TRA-positive cells in all five patients' samples, which evinced the identical pattern of gene fusion as that of TRA-negative cells in the same tissue in 4 of 5 fresh frozen FL samples. Retrospective histological comparison between the recurrent and cognate primary tissues revealed that the number of TRA-1-60-positive lymphoma cells from R-CHOP treated FL subjects had increased four-fold relative to primary tissue, a finding corroborated by in vitro assay on Rituximab treated 2 cell lines, wherein TRA-positive cell numbers increased over ten to thirty-fold compared to the untreated sample. Moreover, TRA-1-60-positive cell population was markedly resistant to current therapeutic agents for B-cell lymphomas. Concordantly, small numbers of TRA-1-60-positive cells implanted subcutaneously into NOD/SCID mice evinced potent tumor-initiating capacity in vivo, where tumors were twelve-fold larger in volume (p=0.0021<0.005) and thirteen-fold heavier in weight (p=0.0015<0.005) compared to those xenografted from the TRA-negative cells. In conclusion, while further investigation for molecular insights will be necessary, it is now clear that TRA-1-60 should be a prominent focus among cellular markers in follicular lymphoma research, by which we ultimately hope to explain clinical intractability against combination-Rituximab and other therapies, and to better understand the stemness among a range of lymphoma cell types. Disclosures Maeda: Mundipharma KK: Research Funding.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».