Neutrophil extracellular traps (NETs) promote disseminated intravascular coagulation in sepsis.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Neutrophil extracellular traps (NETs; webs of DNA coated in anti-microbial proteins) are released into the vasculature during sepsis and contribute to organ damage. Various components of NETs have been shown to modulate the coagulation cascade in vitro. We hypothesized that NETs released into the vasculature during sepsis activate intravascular coagulation, leading to microvascular hypoperfusion and end-organ damage. Multi-color confocal intravital microscopy was used in mouse models of sepsis (endotoxemia and E. coli peritonitis) to visualize and quantify neutrophil and platelet trafficking, NETs production, real-time perfusion analysis, and intravascular thrombin activity (using novel in vivo zymography). In vivo imaging of the liver microcirculation in septic mice revealed spatial co-localization between NETs and intravascular coagulation (thrombin activity, fibrin deposition, and platelet aggregation). Inhibition of NETs using i.v. DNase infusion (to digest NETs), or PAD4-deficient mice (that have impaired NETs production) resulted in significantly lower quantities of intravascular thrombin activity, and improved microvascular perfusion. In a model of Gram-negative sepsis (E. coli peritonitis), PAD4-deficient mice had reduced markers of disseminated intravascular coagulation (intravascular thrombin, PAI-1), and end-organ damage (serum lactate, ALT) compared to wild-type controls. Together, these data demonstrate that NETs activate coagulation in vivo, and promote disseminated intravascular coagulation in sepsis. Inhibition of NETs in septic animals reduces intravascular coagulation, improves microvascular perfusion, and attenuates end-organ damage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».