Abstract 021: Extended Proliferation Capacity of Cardiomyocytes is Insufficient to Complete Cardiac Regeneration in Mice with a Mutation of Cardiac Myosin Binding Protein C
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Adult mammalian cardiac regeneration rate is inadequate to compensate for the loss of myocardium following injury. One-day old (P1) mice fully regenerate myocardium after ventricular apex resection by division of cardiomyocytes (CMs). This regeneration ability is lost by P7. While CMs of a P1 mouse are mostly mononuclear, CMs withdraw from cell cycle and become mostly binuclear in the first post-natal week. CMs in mice with a mutation of a sarcomeric cardiac myosin-binding protein C (MyBP-C t/t ) have an extended proliferating capacity. In MyBP-C t/t mice, there are more CMs per ventricle and a significant number of CMs remain mononuclear compared to WT. Hypothesis: The loss of regeneration potential during the first post-natal week in WT mice is a result of rigid sarcomeric structure of maturing CMs, and a mutation of sarcomeric MyBP-C would extend the regenerative capacity of CMs beyond P1. Methods: We performed apical resections on P10 MyBP-C t/t and WT mice with sham-operated controls (n=61 of 118 survived surgery). For the resection surgery, neonates were anesthetized on ice, causing transient sedation, apnea and asystole. We assessed cardiac regeneration over two weeks by measuring cell cycle activity: Ki67 and pH3 expressions, and BrdU incorporation. Results: All cell cycle activity markers in MyBP-C t/t CMs were significantly higher than in WT. At 7 days-post resection (dpr) the number of BrdU-positive CM nuclei per 40X field was (mean±SD): 1.8±1.2 in MyBP-C t/t resections (n=4), 0.7±0.3 in MyBP-C t/t shams (n=5), 0.3±0.3 in WT resections (n=3), and 0.2±0.2 in WT shams (n=3). However, an increase in cell cycle activity in MyBP-C t/t resected hearts was not significant compared to MyBP-C t/t sham controls. Interestingly, using VonKossa silver staining, we observed pronounced dystrophic calcifications due to CM necrosis in MyBP-C t/t resected hearts only. The calcifications filled the resected area and were positive for cardiac troponin and proliferation markers as early as 3dpr, suggesting that proliferating CMs underwent necrosis and aborted regeneration. Conclusion: An extended proliferation capacity of MyBP-C t/t CMs beyond the first post-natal week is insufficient for complete cardiac regeneration following apical resection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».