Lysosomal Oxidative Stress Cytotoxicity Induced By Para-phenylenediamine Redox Cycling In Hepatocytes
Notice bibliographique
Résumé
It has already been reported that muscle necrosis induced by various phenylenediamine derivatives are correlated with their autoxidation rate. Now in a more detailed investigation of the cytotoxic mechanism using a model system of isolated hepatocytes and ring-methylated structural isomer durenediamine (DD) we have shown that under aerobic conditions, phenylenediamine induced cytotoxicity and ROS formation were markedly increased by inactivating DT-diaphorase but were prevented by a subtoxic concentration of the mitochondrial respiratory inhibitor cyanide. This suggests that the H 2 O 2 generation could be attributed to a futile two electron redox cycle involving oxidation of phenylenediamine to the corresponding diimine by the mitochondrial electron transfer chain and re-reduction by the DT- diaphorase. The subcellular organelle oxidative stress effects leading to cytotoxicity has not yet been identified. Hepatocyte mitochondrial membrane potential was only slightly decreased by phenylenediamine before cytotoxicity ensued. However phenylenediamine induced lysosomal damage and hepatocyte protease activation. Endocytosis inhibitors, lysosomotropic agents or lysosomal protease inhibitors also prevented phenylenediamine induced cytotoxicity. Furthermore desferoxamine (a ferric chelator), antioxidants or ROS scavengers (catalase, mannitol, tempol or dimethylsulfoxide) prevented phenylenediamine cytotoxicity. It is concluded that H 2 O 2 reacts with lysosomal Fe 2+ to form “ROS” which causes lysosomal lipid peroxidation, membrane disruption, protease release and cell death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».