Abstract 80: Interleukin 15 Plays an Important Role in the Development of Atherosclerosis in Apolipoprotein E Knockout Mice
Notice bibliographique
Résumé
IL-15 is an essential cytokine for the development of NK and CD8+T cells and also involved in activation of inflammation in macrophages. Therefore, we hypothesized that IL-15 may affect the development of atherosclerosis via regulating immune/inflammatory cells. To test this we generated apoE KO mice that either overexpressed (il-15TgapoE-/-) or lacked either one (il-15+/-apoE-/-) or both copies (il-15-/-apoE-/-) of the IL-15 gene. Deficiency of IL-15 substantially reduced atherosclerosis in spite of increased plasma lipoprotein cholesterol levels. Interestingly, il-15+/-apoE -/- mice exhibited intermediate levels of atherosclerosis. Conversely, overexpression of IL-15 in il-15tg apoE -/- mice resulted in substantially increased atherosclerosis compared to apoE -/- littermates. Deficiency of IL-15 resulted in a lack of NK cells and reduced populations of monocytes and CD8+ T cells. Correspondingly, reduced levels of CD11b+ and CD8a+ cells were detected in atherosclerotic lesions from il-15-/-apoE -/- mice compared to those from apoE -/- mice. To test the role of NK cells in atherosclerosis, NK1.1+ cells were immune-depleted in apoE -/- mice and lesions size was analyzed. Atherosclerosis was reduced but to a lesser extent than in age matched il-15-/-apoE -/- mice. Plaques from these mice were almost devoid of CD8+T cells. Deletion of a single copy of the il-15 gene (il-15+/-) in NK/NKT cell immunodepleted apoE -/- mice resulted in a further reduction in atherosclerosis, suggesting the involvement NK/NKT and CD8-T cell independent pathways participate in IL-15’s proatherogenic effects. Treatment of macrophages with recombinant IL-15 in vitro induced expression/activity of a variety of pro-inflammatory targets. Furthermore, il-15-/-apoE -/- mice exhibited reduced levels of MCP-1 in plaques and reduced circulating levels of SAA and IL-6, whereas circulating levels of SAA and IL-6 were greatly increased in il-15tg apoE -/- mice compared to apoE -/- littermates. In conclusion IL-15 plays a significant role in promoting atherosclerosis through multiple pathways including promotion of the survival/recruitment of NK/CD8+T cells, as well as the modulation of monocyte levels, and/or direct activation of macrophages.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».