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Enregistrement W2620270887 · doi:10.1016/j.ajhg.2017.04.014

Whole-Genome Sequencing Coupled to Imputation Discovers Genetic Signals for Anthropometric Traits

2017· article· en· W2620270887 sur OpenAlexaff
Ioanna Tachmazidou, Dániel Süveges, Josine L. Min, Graham R. S. Ritchie, Julia Steinberg, Klaudia Walter, Valentina Iotchkova, Jeremy Schwartzentruber, Jie Huang, Yasin Memari, Shane McCarthy, Andrew Crawford, Cristina Bombieri, Massimiliano Cocca, Aliki‐Eleni Farmaki, Tom R. Gaunt, Marjolein N. Kooijman, Benjamin Lehne, Giovanni Malerba, Satu Männistö, Angela Matchan, Carolina Medina‐Gómez, Sarah Metrustry, Abhishek Nag, Ιωάννα Ντάλλα, Lavinia Paternoster, Nigel W. Rayner, Cinzia Sala, William R. Scott, Hashem A. Shihab, Lorraine Southam, Beaté St Pourcain, Michela Traglia, Katerina Trajanoska, Weihua Zhang, María Soler Artigas, Narinder Bansal, Marianne Benn, Zhongsheng Chen, Petr Danecek, Wei‐Yu Lin, Adam E. Locke, Jian’an Luan, Alisa K. Manning, Antonella Mulas, Carlo Sidore, Anne Tybjærg‐Hansen, Anette Varbo, Magdalena Żołędziewska, Chris Finan, Konstantinos Hatzikotoulas, Audrey E. Hendricks, John P. Kemp, Alireza Moayyeri, Kalliope Panoutsopoulou, Michał Szpak, Scott G. Wilson, Michael Boehnke, Francesco Cucca, Emanuele Di Angelantonio, Claudia Langenberg, Cecilia M. Lindgren, Mark I. McCarthy, Andrew P. Morris, Børge G. Nordestgaard, Robert A. Scott, Martin D. Tobin, Nicholas J. Wareham, Paul R. Burton, John C. Chambers, George Davey Smith, George Dedoussis, Janine F. Felix, Oscar H. Franco, Giovanni Gambaro, Paolo Gasparini, Christopher J. Hammond, Albert Hofman, Vincent W. V. Jaddoe, Marcus E. Kleber, Jaspal S. Kooner, Markus Perola, Caroline L. Relton, Susan M. Ring, Fernando Rivadeneira, Veikko Salomaa, Timothy D. Spector, Oliver Stegle, Daniela Toniolo, André G. Uitterlinden, Inês Barroso, Celia M.T. Greenwood, John R. B. Perry, Brian R. Walker, Adam S. Butterworth, Yali Xue, Richard Durbin, Kerrin S. Small, Nicole Soranzo, Nicholas J. Timpson, Eleftheria Zeggini

Notice bibliographique

RevueThe American Journal of Human Genetics · 2017
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenetic Associations and Epidemiology
Établissements canadiensMcGill UniversityJewish General Hospital
Organismes subventionnairesEuropean Regional Development FundEconomic and Social Research CouncilNational Institutes of HealthVersus ArthritisSvenska KulturfondenHögskolan DalarnaSamfundet FolkhälsanVetenskapsrådetMedical Research CouncilSigne ja Ane Gyllenbergin SäätiöKnut och Alice Wallenbergs StiftelseTartu ÜlikoolPaavo Nurmen SäätiöHjärt-LungfondenMinistero dell’Istruzione, dell’Università e della RicercaFolkhälsanin TutkimussäätiöErasmus Universiteit RotterdamZonMwLandstinget DalarnasEuropean CommissionDiabetestutkimussäätiöWellcome TrustNederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk OnderzoekNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesTekesBritish Heart FoundationNational Institute for Health and Care ResearchNational Heart, Lung, and Blood InstituteHelsingin ja Uudenmaan SairaanhoitopiiriMarcus och Amalia Wallenbergs minnesfondErasmus Medisch CentrumFinska Läkaresällskapet
Mots-clésImputation (statistics)Quantitative trait locusBiologyGenetic architectureGeneticsComputational biologyTraitGenome-wide association studyGenomeWhole genome sequencingAnthropometryAllele frequencyAlleleEvolutionary biologyGeneGenotypeComputer scienceSingle-nucleotide polymorphismMachine learningMedicine

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Deep sequence-based imputation can enhance the discovery power of genome-wide association studies by assessing previously unexplored variation across the common- and low-frequency spectra. We applied a hybrid whole-genome sequencing (WGS) and deep imputation approach to examine the broader allelic architecture of 12 anthropometric traits associated with height, body mass, and fat distribution in up to 267,616 individuals. We report 106 genome-wide significant signals that have not been previously identified, including 9 low-frequency variants pointing to functional candidates. Of the 106 signals, 6 are in genomic regions that have not been implicated with related traits before, 28 are independent signals at previously reported regions, and 72 represent previously reported signals for a different anthropometric trait. 71% of signals reside within genes and fine mapping resolves 23 signals to one or two likely causal variants. We confirm genetic overlap between human monogenic and polygenic anthropometric traits and find signal enrichment in cis expression QTLs in relevant tissues. Our results highlight the potential of WGS strategies to enhance biologically relevant discoveries across the frequency spectrum.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,955
Score d'incertitude au seuil0,543

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,030
Tête enseignante GPT0,335
Écart entre enseignants0,305 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations218
Publié2017
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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