Abstract 205: Mlip is a New Integrator of Physiological Stress Required For Proper Cardiac Adaptation
Notice bibliographique
Résumé
Aging and diseases are generally a result of the inability of tissues to properly adapt to stress. The heart is particularly vulnerable to disequilibrium in homeostasis as its regenerative capacities are limited. Many molecular players have been identified as cardiac gate-keepers and integrators of stress, all essential to preserve cardiac function. However, the molecular basis of the relationship between aging and the pathogenesis of cardiac dysfunction remains poorly understood. Muscle enriched A-type lamin interacting protein (MLIP) is a unique mammalian protein of unknown function that was recently identified through its interaction with A-type lamins in the heart and as a modulator of cardiac hypertrophy in vitro. Here we report that young Mlip deficient mice develop dilated cardiomyopathy, manifested by an increase in heart mass with reduced cardiac function. Through global gene expression profiling of the Mlip deficient hearts, we identified a deregulation in mTOR signalling, a key stress sensing canonical pathway. Analysis of mTOR regulatory proteins (AMPK and AKT) revealed hyperactivation of the mTOR pathway and a deregulated integration of these two stress/nutrient sensors. These data support the notion that Mlip deficient hearts have impaired cardiac adaptation due to deregulated mTOR activity resulting in maladaptive remodeling, and the development of dilated cardiomyopathy. These results are further supported by a genetic association between Mlip and early response to pro-hypertrophic stimulus. Collectively, these results demonstrate that Mlip is required for normal integration of physiological stress (postnatal cardiac growth, isoproterenol-induced hypertrophy) through the regulation of the AMPK/Akt/mTOR pathway to maintain cardiac homeostasis in the adult heart.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».