Suppressor of fused controls cerebellar neuronal differentiation in a manner modulated by GLI3 repressor and Fgf15
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Deficiency of Suppressor of Fused (SuFu), an intracellular mediator of Hedgehog signaling, in the murine mid-hindbrain disrupts cerebellar morphogenesis and cell differentiation in a manner that is rescued by constitutive expression of GLI3 transcriptional repressor (GLI3R). Here, we determined SuFu functions in cerebellar radial precursors following the stage of mid-hindbrain specification using a Blbp-Cre transgene. RESULTS: SuFu-deficient cerebella were severely dysplastic, and characterized by laminar disorganization, and delayed differentiation of ventricular zone-derived precursors. In vitro analysis of cerebellar precursors isolated from control and mutant mice demonstrated an increased proportion of radial glial precursors vs. Tuj1-positive neurons in mutant cultures. Abnormal cell differentiation in SuFu-deficient precursors was rescued by a constitutively expressed GLI3R knock-in allele, albeit with variable penetrance. Using RNA expression analysis in control and SuFu-deficient cerebellar anlage, we identified up-regulation of Fgf15 in mutant tissue. Strikingly, exogenous hFGF19, a mFGF15 ortholog, inhibited neuronal differentiation in cultures of wild-type cerebellar precursors. Moreover, siRNA-mediated knockdown of Fgf15 in SuFu-deficient cerebellar precursors rescued their delayed differentiation to neurons. CONCLUSIONS: Together, our results show that SuFu promotes cerebellar radial precursor differentiation to neurons. SuFu function is mediated in part by GLI3R and down-regulation of Fgf15 expression. Developmental Dynamics 247:156-169, 2018. © 2017 Wiley Periodicals, Inc.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».