Abstract 360: Genetic Variants Associated With ACE Inhibitor-Associated Angioedema
Notice bibliographique
Résumé
We conducted a genomewide association study in 179 individuals with ACE inhibitor-associated angioedema and 489 ACE inhibitor-exposed controls from Nashville, TN and Marshfield, WI. We performed a replication study in 19 cases and 57 age-, sex-, and ancestry-matched controls from the Ongoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial (ONTARGET). There were no genomewide significant associations (p<5x10 -8 ) of any SNP with angioedema in either African or European Americans. Sixteen SNPs in African Americans and 41 SNPs in European Americans that were moderately associated with angioedema (p<10 -4 ) were evaluated for replication in ONTARGET. The T allele of rs500766, a SNP in the gene encoding for protein kinase C θ, was associated with a reduced risk of angioedema in both the Nashville/Marshfield sample (OR 0.42, 95% CI 0.28-0.63, p=2.97x10 -5 in the additive model and OR 0.42, 95% CI 0.26-0.67, p=3.04x10 -4 in the dominant model) and in ONTARGET (OR 0.28, 95% CI 0.09-0.89, p=0.030 in the dominant model). The G allele of rs2724635, a SNP in ETS variant gene 6, was associated with increased risk of ACE inhibitor-associated angioedema in both the Nashville/Marshfield sample (OR 2.78, 95%CI 1.67-4.00, p=2.73x10 -5 in the additive model; OR 3.23, 95%CI 1.75-6.25, p=2.11x10 -4 dominant model; OR 5.56, 95%CI 1.85-16.6, p=2.01x10 -3 recessive mode) and in the ONTARGET sample (OR 3.27, 95%CI 1.03-10.35, p=0.044 in the recessive model). We also conducted a candidate-gene study, using the smaller ONTARGET sample for discovery, and the Nashville/Marshfield study for replication. In the candidate gene study, rs989692 in the gene encoding for neprilysin ( MME ), was significantly associated with angioedema in ONTARGET and in African Americans in the Nashville/Marshfield sample. Variants in genes involved in immune regulation and in neprilysin, an enzyme that degrades bradykinin and substance P, were associated with ACE inhibitor-associated angioedema.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».