CD123 target validation and preclinical evaluation of ADCC activity of anti-CD123 antibody CSL362 in combination with NKs from AML patients in remission
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Despite the heterogeneity of acute myeloid leukemia (AML), overexpression of the interleukin-3 receptor-α (CD123) on both the more differentiated leukemic blast and leukemic stem cells (LSCs) provides a therapeutic target for antibody treatment. Here we present data on the potential clinical activity of the monoclonal antibody CSL362, which binds to CD123 with high affinity. We first validated the expression of CD123 by 100% (52/52) of patient samples and the correlation of NPM1 and FLT3-ITD mutations with the high frequency of CD123 in AML. In vitro studies demonstrated that CSL362 potently induced antibody-dependent cell cytotoxicity (ADCC) of AML blasts including CD34 + CD38 − CD123 + LSCs by natural killer cells (NKs). Importantly, compared with healthy donor (HD) NKs, NKs drawn from AML patients in remission had a comparable ADCC activity against leukemic cells; of note, during remission, immature NKs were five times higher in AML patients than that in HDs. Significantly, we report a case where leukemic cells were resistant to autologous ADCC; however, the blasts were effectively lysed by CSL362 together with donor-derived NKs after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. These studies highlight CSL362 as a promising therapeutic option following chemotherapy and transplant so as to improve the outcome of AML patients.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle