Analysis of preclinical and clinical samples after treatment with a <scp>CD37</scp> targeting antibody drug conjugate (<scp>AGS67E</scp>) support a high level of <scp>CD37</scp> expression in <scp>NHL</scp>
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: AGS67E is an antibody drug conjugate against CD37 bound to monomethyl auristatin E (MMAE) via a protease-cleavable linker currently being investigated in subjects with relapsed/refractory NHL in a phase I dose-escalation study. CD37 is expressed in normal white blood cells (WBCs: B and T lymphocytes, NK cells, monocytes, and neutrophils). CD37 is also highly expressed in CLL, AML, and NHL, including 80% expression in DLBCL, as detected in tumor microarrays (TMA) of formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumor samples using the proprietary vCD37-9a73.1 antibody (Pereira et al., 2015). In contrast, the percentage of CD37 expression in DLBCL was recently determined to be 40% using a commercial antibody (2B8) on FFPE samples (Xu-Monette et al., 2016). Clinical and preclinical results, including a comparison of vCD37-9a73.1 with commercially available anti-CD37 reagents, are presented here in order to clarify the CD37 expression in DLBCL and in NHL in general. Methods: CD37 expression was investigated on WBCs by flow cytometry and on archived FFPE tumor samples by immunohistochemistry (IHC) from subjects in the phase I trial using the proprietary anti-CD37 antibody (vCD37-9a73.1). This antibody was selected for flow cytometry since it could detect CD37 on the surface of cells in the presence of AGS67E and showed similar CD37 levels to other anti-CD37 proprietary antibodies tested. The vCD37-9a73.1 and 2B8 antibodies were evaluated by IHC in FFPE cells and xenografts with different levels of CD37 mRNA levels, as well as in TMA of NHL. Results: CD37 expression in patient's WBCs was downregulated after AGS67E dosing, presumably due to AGS67E-mediated, dose-dependent decreases in WBCs. Furthermore, samples were CD37 positive as detected by both AGS67E and vCD37-9a73.1. These data support vCD37-9a73.1 as a suitable reagent for CD37 detection. IHC data from FFPE tumor samples from subjects enrolled in the ongoing phase I clinical trial with a variety of NHL pathologies demonstrated that CD37 was expressed in 100% of the samples examined (23 subjects) with an average H-score of 270 (maximum is 300), including 7 subjects with DLBCL (average H-score 277). Overall, the level and degree of expression were slightly higher than previously seen in TMA samples of NHL (~80%) with the same antibody and significantly higher than those reported with the 2B8 antibody. Evaluation of CD37 expression using vCD37-9a73.1 side-by-side with 2B8 in FFPE cells, xenografts, and TMA of NHL indicated that vCD37-9a73.1 has better sensitivity and specificity compared to 2B8 under the conditions tested. Keywords: CD37; diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL); non-Hodgkin lymphoma (NHL)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».