Lineage conversion of mouse fibroblasts to pancreatic α-cells
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Notice bibliographique
Résumé
α-cells, which synthesize glucagon, also support β-cell survival and have the capacity to transdifferentiate into β-cells. However, the role of α-cells in pathological conditions and their putative clinical applications remain elusive due in large part to the lack of mature α-cells. Here, we present a new technique to generate functional α-like cells. α-like cells (iAlpha cells) were generated from mouse fibroblasts by transduction of transcription factors, including Hhex, Foxa3, Gata4, Pdx1 and Pax4, which induce α-cell-specific gene expression and glucagon secretion in response to KCl and Arg stimulation. The cell functions in vivo and in vitro were evaluated. Lineage-specific and functional-related gene expression was tested by realtime PCR, insulin tolerance test (ITT), glucose tolerance test (GTT), Ki67 and glucagon immunohistochemistry analysis were done in iAlpha cells transplanted nude mice. iAlpha cells possess α-cell function in vitro and alter blood glucose levels in vivo. Transplantation of iAlpha cells into nude mice resulted in insulin resistance and increased β-cell proliferation. Taken together, we present a novel strategy to generate functional α-like cells for the purposes of disease modeling and regenerative medicine. Connective tissue cells can be transformed into pancreatic-like cells that could be used to study and perhaps to treat type 1 diabetes. Lijian Hui at the Institutes for Biological Sciences, Shanghai, and Yongquan Shi at the Second Military Medical University, Shanghai, with colleagues elsewhere in China and Canada, achieved the conversion using mouse fibroblast cells. Altering the activity of fibroblast cell genes generated cells with key similarities to pancreatic cells called alpha cells. The alpha cells support the activity of the beta cells that produce insulin, which is deficient in diabetes. The role of alpha cells in diabetes and their clinical potential remains unclear, partly due to difficulties in obtaining mature cells to study. If the resulting insights are applicable to humans, they may allow better understanding of alpha cell activity in health and disease.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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