Abstract P013: Canopy 2 Encodes for a Novel Secreted Proangiogenic Factor that Revascularizes and Regenerates Murine Hearts Post Myocardial Infarction
Notice bibliographique
Résumé
Through genomic screening of 256 novel genes by RT-PCR in human smooth muscle cells, we discovered that Canopy 2 (CNPY2), previously named as MSAP, TMEM4 or ZSIG9, actually encodes for a secreted pro-angiogenic factor, which was differentially regulated by in vitro hypoxia. Tissue distribution profile reveals that CNPY2 has the highest expression levels in the heart, liver and lung. Surprisingly, CNPY2 was dramatically downregulated (∼2–5 fold) in the murine heart at day 1–7 post myocardial infarction. Recombinant CNPY2 proteins were purified both from E.coli to generate rabbit (blocking) antibodies, and from mammalian cells with proper folding and posttranslational modification to study signaling cascades. We demonstrate that recombinant CNPY2 protein binds to the extracellular domain of VEGFR2 and phosphorylates the intracellular Tyr 1175 and Tyr 1214 of VEGFR2, activates FAK and ERK which resulting in pERK nuclear translocation in human endothelial cells. On the other hand, CNPY2 binds to adhesion molecule desmoglein 1, activates Cdc42, PAK1 and FAK in human smooth muscle cells. CNPY2 reorganizes the dynamic vimentin structure in both cell types, resulting in an accelerated cell migration. In vivo delivery of recombination CNPY2 protein enhanced the blood capillary formation in a retinal ischemia/reperfusion mouse model, and dramatically revascularized blood vessel network, reduced infarct size and improved cardiac function in a rat myocardial infarction model. In line with the paracrine mechanism in (stem) cell-based therapy, our data suggests that CNPY2 might be employed as a promising therapeutic protein for ischemic tissue revascularization and regeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».