Targeting PI3K signaling to ameliorate chronic graft versus host disease.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathway is a key signaling pathway necessary for T cell activation, differentiation and metabolism. T effector cells rely on increased PI3K signaling to fuel glycolysis for their metabolic needs, while T regulatory cells downregulate PI3K and favor lipid oxidation. The metabolic processes of lymphocytes modulating chronic graft versus host disease (cGVHD) have remained largely unexamined and represent a novel therapeutic strategy for this disease. Here, we investigated the role of PI3K signaling in a murine model of cGVHD that is etiologically linked to up regulated germinal centers (GCs) and characterized by multisystem organ disease; including fibrosis of the lung, which results in pulmonary dysfunction. We hypothesized that inhibition of PI3K signaling would alter the activation and/or function of GC-facilitating T follicular helper (TFH) cells resulting in lessened disease. The findings in this study are that mice treated with a PI3Kd inhibitor had decreased pulmonary dysfunction similar to that of the control, non-cGVHD mice. The frequencies of splenic TFH cells as well as GC B cells were decreased by a PI3K delta inhibitor compared to non-treated cGVHD controls. In a similar manner, mice that received PI3K kinase delta dead Tregs also had decreased TFH frequency as well as reduced pulmonary dysfunction. Our results indicate the differential requirement for signaling through PI3K delta and suggest that targeting this pathway may be a potential new therapy for treatment of cGVHD. Additional studies are required to validate the potential therapeutic use.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».