Predictors of prolonged benefit from palbociclib (PAL) plus fulvestrant (F) in women with endocrine-resistant hormone receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative (HR+/HER2–) advanced breast cancer (ABC) in PALOMA-3.
Notice bibliographique
Résumé
1050 Background: PAL+F improved progression-free survival (PFS) over F + placebo (P) in patients (pts) with endocrine-resistant HR+/HER2– ABC. We examined factors predictive of long-term benefit on PAL+F. Methods: Pre/postmenopausal pts with HR+/HER2– ABC that progressed on prior endocrine therapy (ET) were randomized 2:1 to PAL (125 mg/d oral [3 wk on, 1 wk off]) + F (500 mg) or P+F. Characteristics of pts with prolonged benefit (treatment [tx] duration ≥18 mo for PAL+F; ≥12 mo for P+F based on median PFS and tx duration) were compared with the intent-to-treat (ITT) population. Results: PAL+F improved PFS vs P+F (11.2 vs 4.6 mo; hazard ratio, 0.50). By Aug 2016, 138 pts had long-term benefit: 100/347 (29%) pts on PAL+F received tx for ≥18 mo, including 70 (20%) who received > 2 y (26–39 cycles). In contrast, 38/174 (22%) pts on P+F received ≥12 mo of tx; only 16 (9%) received > 2 y (27–38 cycles). No apparent differences in baseline characteristics of pts with long-term benefit were observed between groups except that a greater proportion of those on P+F had a single site of disease involvement (40% PAL+F vs 63% P+F). Pts with long-term benefit on PAL+F had lower rates of visceral disease (42% vs 60%), liver metastases (18% vs 40%), and ≥3 disease sites (27% vs 39%) at baseline vs the ITT population; no difference in sensitivity to prior ET was observed (84% vs 79%). Objective response rate (ORR) was higher among pts with prolonged benefit on PAL+F vs ITT (36% vs 26%). Conclusions: PAL+F is associated with prolonged benefit in about a third of pts treated with the combination in PALOMA-3. These pts achieve higher ORR compared to other study pts and the benefit is independent of baseline site and number of metastatic recurrences and prior endocrine sensitivity. Benefit from F alone is less prolonged and appears limited to those with 1 site of disease involvement. The analysis confirms the efficacy of PAL+F in HR+ ABC with visceral recurrence. Biomarker analyses are ongoing in pts with long-term benefit to understand molecular features predictive of tx sensitivity. Funding: Pfizer. Clinical trial information: NCT01942135.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».