CANADIAN CANCER TRIALS GROUP (CCTG) LY.17: A RANDOMIZED PHASE II STUDY EVALUATING NOVEL SALVAGE THERAPY PRE‐AUTOLOGOUS STEM CELL TRANSPLANT (ASCT) IN RELAPSED/REFRACTORY DIFFUSE LARGE B CELL LYMPHOMA (RR‐DLBCL) ‐ OUTCOME OF IBRUTINIB + R‐GDP
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Salvage chemotherapy and ASCT remains the standard of care in patients (pts) with relapsed/refractory (RR) DLBCL. CCTG trial LY.12 established rituximab combined with gemcitabine, dexamethasone and cisplatin (R-GDP) as a standard of care in this population (Crump JCO 2014), with a low incidence of febrile neutropenia (12%) and infection. Methods: CCTG LY.17 is an ongoing multi-arm randomized phase II “pick a winner” trial evaluating novel salvage therapy and R-GDP in RR-DLBCL pts post rituximab and anthracycline based chemotherapy failure. The first experimental arm evaluated ibrutinib 560 mg PO daily d1-21 with R-GDP (IR-GDP) q3W. Primary endpoint of the study is overall response rate (ORR) after 3 cycles of therapy using CT imaging (FDG-PET response is an exploratory endpoint). According to the protocol futility rule, any treatment arm with an ORR lower than the control arm at the first interim analysis (n = 16) is not considered worthy of further testing and enrolment in that arm will cease. After the run-in cohort of the first 5 IR-GDP pts suggested an increased risk of infection, twice weekly blood count monitoring and antimicrobial prophylaxis for opportunistic infection was recommended along with consideration of G-CSF support. This report is the result of the first interim analysis reporting on 30 pts. Results: Baseline pt characteristics are reported in Table 1. In the IR-GDP arm 11/14 pts received an ibrutinib dose intensity of >90%. The ORR to IR-GDP was 28.6% (CR 0, PR 28.6%, SD 28.6%, PD 14.3%, inevaluable 28.6%). 8 SAEs including 2 grade 5 events (1 sepsis, 1 pneumonia) and 3 grade 3 infectious events were reported in the IR-GDP arm. Median neutrophil and lymphocyte counts were 1.75 (0.9-20.7) and 0.23 (0.15-0.3) at time of onset of infection. The ORR to R-GDP was 50.1% (CR 6.3%, PR 43.8%, SD 12.5%, PD 37.5%, inevaluable 0). Among patients assigned to R-GDP there were no infections grade 3 or higher; there were 4 SAEs and no grade 5 events. At the time of database lock (median f/u 3.5 months, range 0.7-9.2), all patients were off protocol treatment (IR-GDP:R-GDP; death 2:0;, AE 1:0, PD prior to completion of protocol therapy 1:4; patient choice 0:1 and treatment complete 10:11) with 19 pts having a progression event (IR-GDP:R-GDP; on treatment 3:3; during follow-up 5:5; death without PD 2:1) and 11 alive without PD (IR-GDP 4, R-GDP 7). Conclusions: Addition of ibrutinib did not improve the activity of R-GDP and appeared to be associated with increased risk of infection; accrual to this arm has ceased and additional combinations are being explored. Keywords: diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL); ibrutinib; salvage treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,012 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,007 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».