CANADIAN CANCER TRIALS GROUP (CCTG) LY.17: A RANDOMIZED PHASE II STUDY EVALUATING NOVEL SALVAGE THERAPY PRE‐AUTOLOGOUS STEM CELL TRANSPLANT (ASCT) IN RELAPSED/REFRACTORY DIFFUSE LARGE B CELL LYMPHOMA (RR‐DLBCL) ‐ OUTCOME OF IBRUTINIB + R‐GDP
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Salvage chemotherapy and ASCT remains the standard of care in patients (pts) with relapsed/refractory (RR) DLBCL. CCTG trial LY.12 established rituximab combined with gemcitabine, dexamethasone and cisplatin (R-GDP) as a standard of care in this population (Crump JCO 2014), with a low incidence of febrile neutropenia (12%) and infection. Methods: CCTG LY.17 is an ongoing multi-arm randomized phase II “pick a winner” trial evaluating novel salvage therapy and R-GDP in RR-DLBCL pts post rituximab and anthracycline based chemotherapy failure. The first experimental arm evaluated ibrutinib 560 mg PO daily d1-21 with R-GDP (IR-GDP) q3W. Primary endpoint of the study is overall response rate (ORR) after 3 cycles of therapy using CT imaging (FDG-PET response is an exploratory endpoint). According to the protocol futility rule, any treatment arm with an ORR lower than the control arm at the first interim analysis (n = 16) is not considered worthy of further testing and enrolment in that arm will cease. After the run-in cohort of the first 5 IR-GDP pts suggested an increased risk of infection, twice weekly blood count monitoring and antimicrobial prophylaxis for opportunistic infection was recommended along with consideration of G-CSF support. This report is the result of the first interim analysis reporting on 30 pts. Results: Baseline pt characteristics are reported in Table 1. In the IR-GDP arm 11/14 pts received an ibrutinib dose intensity of >90%. The ORR to IR-GDP was 28.6% (CR 0, PR 28.6%, SD 28.6%, PD 14.3%, inevaluable 28.6%). 8 SAEs including 2 grade 5 events (1 sepsis, 1 pneumonia) and 3 grade 3 infectious events were reported in the IR-GDP arm. Median neutrophil and lymphocyte counts were 1.75 (0.9-20.7) and 0.23 (0.15-0.3) at time of onset of infection. The ORR to R-GDP was 50.1% (CR 6.3%, PR 43.8%, SD 12.5%, PD 37.5%, inevaluable 0). Among patients assigned to R-GDP there were no infections grade 3 or higher; there were 4 SAEs and no grade 5 events. At the time of database lock (median f/u 3.5 months, range 0.7-9.2), all patients were off protocol treatment (IR-GDP:R-GDP; death 2:0;, AE 1:0, PD prior to completion of protocol therapy 1:4; patient choice 0:1 and treatment complete 10:11) with 19 pts having a progression event (IR-GDP:R-GDP; on treatment 3:3; during follow-up 5:5; death without PD 2:1) and 11 alive without PD (IR-GDP 4, R-GDP 7). Conclusions: Addition of ibrutinib did not improve the activity of R-GDP and appeared to be associated with increased risk of infection; accrual to this arm has ceased and additional combinations are being explored. Keywords: diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL); ibrutinib; salvage treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».