Effects of sarcolipin deletion on skeletal muscle adaptive responses to functional overload and unload
Notice bibliographique
Résumé
Overexpression of sarcolipin (SLN), a regulator of sarco(endo)plasmic reticulum Ca 2+ -ATPases (SERCAs), stimulates calcineurin signaling to enhance skeletal muscle oxidative capacity. Some studies have shown that calcineurin may also control skeletal muscle mass and remodeling in response to functional overload and unload stimuli by increasing myofiber size and the proportion of slow fibers. To examine whether SLN might mediate these adaptive responses, we performed soleus and gastrocnemius tenotomy in wild-type (WT) and Sln-null ( Sln −/− ) mice and examined the overloaded plantaris and unloaded/tenotomized soleus muscles. In the WT overloaded plantaris, we observed ectopic expression of SLN, myofiber hypertrophy, increased fiber number, and a fast-to-slow fiber type shift, which were associated with increased calcineurin signaling (NFAT dephosphorylation and increased stabilin-2 protein content) and reduced SERCA activity. In the WT tenotomized soleus, we observed a 14-fold increase in SLN protein, myofiber atrophy, decreased fiber number, and a slow-to-fast fiber type shift, which were also associated with increased calcineurin signaling and reduced SERCA activity. Genetic deletion of Sln altered these physiological outcomes, with the overloaded plantaris myofibers failing to grow in size and number, and transition towards the slow fiber type, while the unloaded soleus muscles exhibited greater reductions in fiber size and number, and an accelerated slow-to-fast fiber type shift. In both the Sln −/− overloaded and unloaded muscles, these findings were associated with elevated SERCA activity and blunted calcineurin signaling. Thus, SLN plays an important role in adaptive muscle remodeling potentially through calcineurin stimulation, which could have important implications for other muscle diseases and conditions.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».