HIV drug resistance against strand transfer integrase inhibitors
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Integrase strand transfer inhibitors (INSTIs) are the newest class of antiretroviral drugs to be approved for treatment and act by inhibiting the essential HIV protein integrase from inserting the viral DNA genome into the host cell's chromatin. Three drugs of this class are currently approved for use in HIV-positive individuals: raltegravir (RAL), elvitegravir (EVG), and dolutegravir (DTG), while cabotegravir (CAB) and bictegravir (BIC) are currently in clinical trials. RAL and EVG have been successful in clinical settings but have relatively low genetic barriers to resistance. Furthermore, they share a high degree of cross-resistance, which necessitated the development of so-called second-generation drugs of this class (DTG, CAB, and BIC) that could retain activity against these resistant variants. In vitro selection experiments have been instrumental to the clinical development of INSTIs, however they cannot completely recapitulate the situation in an HIV-positive individual. This review summarizes and compares all the currently available information as it pertains to both in vitro and in vivo selections with all five INSTIs, and the measured fold-changes in resistance of resistant variants in in vitro assays. While the selection of resistance substitutions in response to RAL and EVG bears high similarity in patients as compared to laboratory studies, there is less concurrence regarding the "second-generation" drugs of this class. This highlights the unpredictability of HIV resistance to these inhibitors, which is of concern as CAB and BIC proceed in their clinical development.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle