COPANLISIB IN PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY INDOLENT B‐CELL LYMPHOMA (CHRONOS‐1)
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Treatment options are limited for patients with relapsed/refractory indolent B-cell lymphoma. Copanlisib is an intravenously administered pan-Class I phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor with predominant activity against PI3K-α and PI3K-δ isoforms. We report results from a pivotal phase II study (NCT01660451, part B; CHRONOS 1). Methods: Patients with indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma (follicular [FL], marginal zone [MZL], small lymphocytic and lymphoplasmacytoid/Waldenstrӧm macroglobulinemia) and relapsed after, or refractory to, ≥2 prior lines of treatment (including both rituximab and an alkylating agent) were eligible. Copanlisib (60 mg, IV) was intermittently administered on days 1, 8 and 15 of a 28-day cycle. The primary efficacy endpoint was objective tumor response rate (ORR) per independent radiologic review (Cheson et al. 2007). Archival tumor tissues were used for mRNA extraction and gene expression profiling. Results: The full analysis set comprised 142 treated patients. At the time of analysis, median duration of treatment was 22 weeks (range 1-105); 46 patients remained on treatment. The ORR was 59.2%, including 12.0% complete response (CR) and 47.2% partial response (PR), with 29.6% stable disease and 2.1% progressive disease. In the FL subset (n = 104), the ORR was 58.7%, (14.4% CR and 44.2% PR). In the MZL subset (n = 23), the ORR was 69.6%, (8.7% CR and 60.9% PR). Tumor shrinkage as best response was observed in 91% of evaluable patients (Figure). The estimated Kaplan-Meier (KM) median duration of response was 687 days (range 0-687). The KM-estimate of median PFS was 340 days (range 0-736). Gene expression analysis based on evaluable archival samples from 71 patients indicated that high expression of PI3K and B-cell receptor gene signatures was associated with response (p = 0.02 and p = 0.04, respectively). The most common treatment-related AEs (all grade/grade 3+) were transient hyperglycemia (49%/40%) and hypertension (29%/23%). Other AEs included neutropenia (25%/19%), diarrhea (18%/4%), lung infection (14%/11%), pneumonitis (7%/1.4%), and colitis (0.7%/0.7%). There were two non-fatal opportunistic infections. Laboratory toxicities of interest were principally grade-1, including elevated ALT (23% all-grade/19% grade-1) and AST (28%/25%). There were 6 deaths, with 3 attributed to copanlisib: lung infection, respiratory failure, and a thromboembolic event. Keywords: non-Hodgkin lymphoma (NHL); PI3K/AKT/mTOR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».