ESCRT-III acts in scissioning new peroxisomes from the ER
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Dynamic control of peroxisome proliferation is integral to the peroxisome’s many functions. A breakdown in the ability of cells to form peroxisomes is linked to many human health issues, including defense against infectious agents, cancer, aging, heart disease, obesity and diabetes, and forms the basis of a spectrum of peroxisomal genetic disorders that cause severe neuropathologies. The ER serves as a source for preperoxisomal vesicles (PPVs) that mature into peroxisomes during de novo peroxisome biogenesis and to support growth and division of existing peroxisomes. However, the mechanism of PPV formation and release from the ER remains poorly understood. Here we show that the evolutionarily ancient endosomal sorting complexes required for transport (ESCRT)-III are peroxisome biogenesis factors that function to cleave PPVs budding from the ER into the cytosol. Using comprehensive morphological and genetic assays of peroxisome formation and function we find that absence of ESCRT-III proteins impedes de novo peroxisome formation and results in an aberrant peroxisome population in vivo. Using a cell-free PPV budding assay we show that ESCRT-III proteins Vps20 and Snf7 are required to release PPVs from the ER. ESCRT-III is therefore a positive effector of membrane scission for vesicles budding both away from and towards the cytosol, a finding that has important implications for the evolutionary timing of emergence of peroxisomes and the rest of the internal membrane architecture of the eukaryotic cell.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».