EP4 inhibition attenuates the development of diabetic and non-diabetic experimental kidney disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The therapeutic targeting of prostanoid subtype receptors may slow the development of chronic kidney disease (CKD) through mechanisms that are distinct from those of upstream COX inhibition. Here, employing multiple experimental models of CKD, we studied the effects of inhibition of the EP4 receptor, one of four receptor subtypes for the prostanoid prostaglandin E 2 . In streptozotocin-diabetic endothelial nitric oxide synthase knockout mice, EP4 inhibition attenuated the development of albuminuria, whereas the COX inhibitor indomethacin did not. In Type 2 diabetic db/db mice, EP4 inhibition lowered albuminuria to a level comparable with that of the ACE inhibitor captopril. However, unlike captopril, EP4 inhibition had no effect on blood pressure or hyperfiltration although it did attenuate mesangial matrix accumulation. Indicating a glucose-independent mechanism of action, EP4 inhibition also attenuated proteinuria development and glomerular scarring in non-diabetic rats subjected to surgical renal mass ablation. Finally, in vitro , EP4 inhibition prevented transforming growth factor-ß1 induced dedifferentiation of glomerular podocytes. In rodent models of diabetic and non-diabetic CKD, EP4 inhibition attenuated renal injury through mechanisms that were distinct from either broadspectrum COX inhibition or “standard of care” renin angiotensin system blockade. EP4 inhibition may represent a viable repurposing opportunity for the treatment of CKD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».