Abstract 77: MiR-125b Regulates Myofibroblast Transition and Cardiac Fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
Transforming growth factor-β (TGF-β)-induced fibroblast-to-myofibroblast transition (FMT) is a critical determinant of cardiac fibrosis. However, the contribution of microRNAs leading to TGF-β-induced FMT and cardiac fibrosis are not well-understood. Our results elucidate that blocking the canonical TGF-β pathway protects from FMT in primary cultures of human cardiac fibroblasts and that miR-125b is significantly upregulated during cardiac FMT. Furthermore, we observed significant upregulation of miR-125b in fibrotic human myocardium and two murine models of cardiac fibrosis. Importantly, we discovered that miR-125b is sufficient to induce cardiac FMT. In contrast, the knockdown of miR-125b using an antagomir approach attenuated TGF-β-induced FMT. In silico analysis and biochemical analysis revealed that miR-125b directly targets multiple anti-fibrotic mediators including p53 and apelin. In addition, miR-125b also plays a potent role in the regulation of fibroblast proliferation, an important cause of cardiac fibrosis. Finally, miR-125b was successfully inhibited in vivo by the systemic delivery of locked nucleic acid (LNA) targeted against miR-125b both in the presence and absence of Angiotensin II (Ang II). These results demonstrated that LNA-125b protected against Ang II-induced proliferation and fibrosis in the mouse heart in vivo. We conclude that TGF-β-induced miR-125b is an important regulator of both fibroblast proliferation and FMT, and miR-125b inhibits key anti-fibrotic mediators to promote cardiac fibrosis. We propose that miR-125b may serve as a novel therapeutic target for the preventative therapy for fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».