ROBUST: PHASE III RANDOMIZED STUDY OF LENALIDOMIDE/R‐CHOP VS PLACEBO/R‐CHOP IN UNTREATED ABC‐TYPE DIFFUSE LARGE B‐CELL LYMPHOMA AND FEASIBILITY OF CELL OF ORIGIN SUBTYPING
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: The activated B-cell-like (ABC) subtype of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is associated with inferior survival following chemoimmunotherapy. Lenalidomide, an immunomodulatory agent, has significant single-agent activity in relapsed/refractory DLBCL, predominantly ABC type, alone and in first line DLBCL plus R-CHOP (i.e., R2-CHOP). Until recently, real-time identification of cell of origin (COO) subtype as a biomarker to inform treatment decisions was not feasible due to technological limitations. The DLC-002 (ROBUST) randomized, phase III study (NCT02285062) is currently evaluating first line R2-CHOP vs placebo–R-CHOP in ABC-DLBCL, as determined by gene expression profiling (GEP). Methods: Patients are randomized 1:1 to oral lenalidomide (15 mg, d1-14/21) + standard R-CHOP or placebo–R-CHOP for 6 cycles with 2 optional, additional rituximab doses. Adult patients must have untreated, ABC-type CD20+ DLBCL, IPI score ≥ 2, and stage II–IV disease. The primary endpoint is progression-free survival (PFS). A central pathology lab determines COO type on FFPE biopsy samples within approximately 3 days using real-time GEP with the NanoString nCounter Dx analysis system. Subtype turnaround time is defined as number of days between central pathology sample receipt and when results are provided to the study site. Results: As of 24 Feb 2017, DLBCL subtyping was attempted in 1,530 patients, of whom 1,402 had samples successfully tested. COO results were 43% ABC and 57% non-ABC (GCB + unclassified). Samples from 128 patients, or about 8% of those screened for COO, were unacceptable due to various technical reasons such as incorrect or insufficient material, and low tissue RNA concentration or purity. Samples were analyzed in four central pathology labs located in the UK (X2), USA, and China, which together achieved a mean turnaround time of 2.56 days. As of 24 Feb 2017, 439 patients were randomized to treatment in ROBUST. Conclusions: Enrollment began in Jan 2015, with the goal of randomizing 560 patients by Aug 2017. Real-time COO assessment is feasible in this study with a short turnaround time. The percentage of ABC patients is similar to that reported in the literature. The ROBUST study is the first phase III trial of ABC-type DLBCL to use real-time GEP for patient eligibility, thus providing a significant advance in precision therapy in DLBCL. Keywords: activated B-cell-like (ABC); diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL); lenalidomide.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».