Clinical outcome and biological predictors of relapse following nephrectomy only for very low risk Wilms tumor (VLR WT): A report from Children’s Oncology Group AREN0532.
Notice bibliographique
Résumé
10023 Background: An earlier study of observation only following nephrectomy for VLR WT defined as stage I, age < 2 years, favorable histology with a weight<550 grams was suspended for excess relapse. Follow up revealed a higher salvage rate than originally predicted and suggested novel prognostic biomarkers. In this study, we sought to determine if 1) an observation alone strategy in centrally reviewed VLR WT demonstrates an Event Free Survival (EFS) of > 85% and Overall Survival (OS) of > 95%, and 2) to validate prognostic biomarkers. Methods: From 10/30/2006-8/12/2013, 116 eligible patients were enrolled with VLR WT; negative lymph node sampling was required and predisposition syndromes were excluded. All cases had central review of pathology, diagnostic imaging and surgical reports on the AREN03B2 biology and classification study. Evaluable tumors were analyzed for mutation of WT1, 1p and 16q loss of heterozygosity (LOH) using microsatellite analysis, 1q gain, 1p and 16q loss by MLPA, and 11p15 loss or retention of imprinting (LOI, ROI) using methylation restriction sites analysis. Results: Median follow up was 80 months (5-97). Median age was 11.5 months (0.1-23). 12 patients relapsed with no deaths. Estimated 4-year EFS was 89.7% (95% CI 84.1-95.2%) and OS was 100%. 1 patient is alive with disease after 4 relapses. First site of relapse was lung (n=5), tumor bed (n=4), abdomen (n=2), contralateral kidney (n=1). Median time to first relapse was 4.2 months (2.2-43). The presence of intralobar (p=0.46) or perilobar rests (p=1.0) was not associated with relapse, nor was histological subtype (p=0.16). 1q gain, 1p loss and/or 16q loss did not predict relapse, nor did WT1 mutation (but 13/14 with WT1 mutations also had 11p15 LOH). 11p15 methylation status predicted relapse. Conclusions: Most patients meeting VLR criteria can be safely managed by nephrectomy alone. 11p15 LOH/LOI predicts relapse. Future trials considering expansion of an observation alone strategy for low risk WT should incorporate these biomarkers. Clinical trial information: NCT00352534. Relapse No Relapse Yes Total P value 11p15 LOH 32 (80%) 8 (20%) 40 0.0106 11p15 ROI 58 (97%) 2 (3%) 60 11p15 LOI 6 (75%) 2 (25%) 8 Total 96 (89%) 12 (11%) 108
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».