A medicinal chemistry investigation of 3,4-Methylenedioxymethamphetamine (MDMA)
Notice bibliographique
Résumé
3,4-Memylenedioxymethamphetamine (MDMA) 1, the active chemical constituent of the illicit drug ecstasy, is a psychotropic agent whose effects are primarily modulated through the serotonergic system. In recent years numerous researchers have identified MDMA as possessing therapeutic activity towards a variety of disease states. Parkinson's disease (PD) is a common and disabling neurodegenerative disorder. The primary symptomatic treatment of PD utilises the dopamine precursor levodopa. Long-term levodopa therapy typically elicits deleterious side-effects, the most significant being levodopa-induced dyskinesia (LED), the severity of which may negate the therapeutic benefit of levodopa. MDMA has been demonstrated in primate models to possess both anti-parkinsonian and anti-LED activity. Burkitt's lymphoma (BL) is a malignant disease of the lymphatic system, affecting B-cell lymphocytes in particular. Recent characterisation of a functioning immunoreactive serotonin reuptake transporter (SERT) in B-cell lines has been impetus for the investigation of SERT as a target for drug therapy in BL. MDMA, a known SERT substrate, exhibitss an anti-proliferative and pro-apoptotic response in a BL cell line (L3055). This thesis, prompted by recent reports of the therapeutic activity of MDMA in various disease states, details a medicinal chemistry investigation of MDMA, Chapters One, Two and Three document the analogues synthesised. These analogues were intended for evaluation as anti-neoplasties for Burkitt's lymphoma and for evaluation as therapeutics for the treatment of PD. This work was conducted in collaboration with Prof. John Gordon and coworkers (Centre for Immune Regulation at The University of Birmingham), and Dr Jonathan Brotchie and coworkers (Toronto Western Research Institute). Additionally a series of putative monoamine oxidase (MAO; EC 1.4.3.4) inhibitors was conceived, synthesised and assayed (Chapter Four). These compounds were structurally analogous to selegiline 10, a clinically useful MAO-B inhibitor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».