Abstract 350: Interaction Of Methicillin-resistant Staphylococcus Aureus With Endothelial Cells Increase Intercellular Permeability By Activating Vasopressin Receptor-2.
Notice bibliographique
Résumé
More than 700,000 people a year suffer from sepsis in the United States. From sheep studies, we reported that methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) sepsis is associated with vascular hyperpermeability and that vasopressin receptor-2 (V2R) might be involved in this complication. Vascular hyperpermeability is associated with high mortality and new pharmacological targets are required to design new treatments. We hypothesized that in MRSA induced vascular hyperpermeability, peroxynitrite stimulates V2R to release potent angiogenic growth factor angiopoietin-2. Methods: Human lung microvascular endothelial cells (HMVECs) were incubated with MRSA plus peroxynitrite decomposition catalyst (FeTMPyP), angiopoietin-2 antibody or tie-2 antibody as well as with MRSA only. Permeability assay (FITC-Dextran quantification across the confluent cell monolayer) was then performed after the different treatments. To strengthen the hypothesis, HMVECs were then treated with MRSA, peroxynitrite or V2R selective agonist (desmopressin). Cell lysates from each treatment were screened for levels of V2R mRNA using RT-PCR. Results: 1) Permeability was significantly higher in cells treated with MRSA compared to control. 2) Permeability was significantly lower in cells treated with MRSA plus FeTMPyP, angiopoietin-2 antibody, and tie-2 antibody compared to cells treated with MRSA only. 3) Cells treated with MRSA, peroxynitrite and desmopressin had significant higher levels of V2R mRNA compared to control. Conclusion: When MRSA interacts with endothelial cells, intercellular permeability is increased suggesting disruption of tight junctions. Peroxynitrite is a player of this phenomenon by activating V2R. Angiopoietin-2 also has an important role disrupting intercellular junctions with tie-2 receptor as the mediator. Further studies have to be performed to know whether V2R activation release angiopoietin-2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».