Autophagy downstream of endosomal Toll-like receptor signaling in macrophages is a key mechanism for resistance to Leishmania major infection
Notice bibliographique
Résumé
Leishmaniasis is caused by protozoan parasites of the genus Leishmania. In mammalians, these parasites survive and replicate in macrophages and parasite elimination by macrophages is critical for host resistance. Endosomal Toll-like receptors (TLRs) have been shown to be crucial for resistance to Leishmania major in vivo. For example, mice in the resistant C57BL/6 genetic background that are triple-deficient for TLR3, -7, and -9 (Tlr3/7/9−/−) are highly susceptible to L. major infection. Tlr3/7/9−/− mice are as susceptible as mice deficient in MyD88 or UNC93B1, a chaperone required for appropriate localization of endosomal TLRs, but the mechanisms are unknown. Here we found that macrophages infected with L. major undergo autophagy, which effectively accounted for restriction of parasite replication. Signaling via endosomal TLRs was required for autophagy because macrophages deficient for TLR3, -7, and 9, UNC93B1, or MyD88 failed to undergo L. major-induced autophagy. We also confirmed that Myd88−/−, Tlr3/7/9−/−, and Unc93b1−/− cells were highly permissive to L. major replication. Accordingly, shRNA-mediated suppression of Atg5, an E3 ubiquitin ligase essential for autophagosome elongation, in macrophages impaired the restriction of L. major replication in C57BL/6, but did not affect parasite replication in Myd88−/− or Unc93b1−/− macrophages. Rapamycin treatment reduced inflammatory lesions formed in the ears of Leishmania-infected C57BL/6 and Tlr3/7/9−/− mice, indicating that autophagy operates downstream of TLR signaling and is relevant for disease development in vivo. Collectively, our results indicate that autophagy contributes to macrophage resistance to L. major replication, and mechanistically explain the previously described endosomal TLR-mediated resistance to L. major infection.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».