Notice bibliographique
Résumé
AACR Annual Meeting-- Apr 12-16, 2008; San Diego, CA 3581 Background: In the seminiferous tubules (ST), developing germ cells are nourished by Sertoli cells (SC). At puberty, SC mature and form the blood-testis barrier. Dysfunctional germ cells are associated with testicular germ cell tumors (TGCT). Intratubular germ cell neoplasia unclassified (IGCNU) is the precursor lesion of TGCT and an immature SC characterized by staining with low molecular weight keratin (LMWK), has been described in tubules with IGCNU. mTOR is a Ser/Thr kinase in the PI3K/Akt/mTOR pathway that regulates cell growth and it has been implicated in tumorigenesis. In the testis, the binding of FSH to SC causes the phosphorylation and activation of P70S6K, a transcription factor activated by mTOR which regulates Sertoli/germ cell anchoring junctions and cytoskeleton organization necessary for normal spermatogenesis. S6-RP, a ribosomal protein activated by P70S6K, is indicative of mTOR activity. This study investigates the mTOR pathway by immunohistochemistry (IHC) in IGCNU adjacent to seminoma (SE). Design: A representative section from each of 10 radical orchiectomy specimens containing SE and adjacent IGCNU was examined by light microsocopy and IHC was performed for the following markers: LMWK, D2-40, mTOR and S6-RP on serial sections. The slides were scanned using the T3 ScanScope by Aperio Technologies (0.5 micrometre /pixel). IGCNU containing tubules were identified by the presence of D2-40 positive cells. IGCNU tubules in three random fields at 7x magnification were examined for staining with LMWK, p-mTOR (Ser 2448) and S6RP. Result: D2-40 stained IGCNU cells and SE. LMWK stained immature SC in the seminiferous tubules (ST). An average of 30% of SC in IGCNU tubules per field were positive for LMWK, 11% of SC in IGCNU tubules for mTOR and 34% of SC in IGCNU tubules for S6-RP. Staining for all antibodies in the same tubule was seen in 6% of IGCNU tubules, indicating that mTOR and S6-RP stain a select proportion of SC in ST containing immature SC. Conclusion: Mature SC are required for germ cell maturation and spermatogenesis. Therefore, the persistence of immature SC in IGCNU may be involved in the pathogenesis of TGCT. mTOR has been implicated in the cell adhesion between SC and spermatids in the seminiferous epithelium. The expression of mTOR in immature SC may indicate dysregulation of maturation with abnormal SC-germ cell adhesion and may be involved in tumorigenesis. Since Rapamycin is an inhibitor of mTOR, these findings may have implications for the therapy of IGCNU.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».