Development of a Ki-67-based clinical trial assay for neoadjuvant endocrine therapy response monitoring in breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: The recent publication of the ACOSOG Z1031 trial results demonstrated that Ki-67 proliferation marker-based neoadjuvant endocrine therapy response monitoring could be used for tailoring the use of adjuvant chemotherapy in ER+HER2-negative breast cancer patients. In this paper, we describe the development of the Ki-67 clinical trial assay used for this study. METHODS: Ki-67 assay assessment focused on reproducing a 2.7% Ki-67 cut-point (CP) required for calculating the Preoperative Endocrine Prognostic Index and a 10% CP for poor endocrine therapy response identification within the first month of neoadjuvant endocrine treatment. Image analysis was assessed to increase the efficiency of the scoring process. Clinical outcome concordance for two independent Ki-67 scores was the primary performance metric. RESULTS: Discordant scores led to a triage approach where cases with complex histological features that software algorithms could not resolve were flagged for visual point counting (17%). The final Ki-67 scoring approach was run on T1/2 N0 cases from the P024 and POL trials (N = 58). The percent positive agreement for the 2.7% CP was 87.5% (95% CI 61.7-98.5%); percent negative agreement 88.9% (95% CI: 65.3-98.6%). Minor discordance did not affect the ability to predict similar relapse-free outcomes (Log-Rank P = 0.044 and P = 0.055). The data for the 10% early triage CP in the POL trial were similar (N = 66), the percentage positive agreement was 100%, and percent negative agreement 93.55% (95% CI: 78.58-99.21%). The independent survival predictions were concordant (Log-rank P = 0.0001 and P = 0.01). CONCLUSIONS: We have developed an efficient and reproducible Ki-67 scoring system that was approved by the Clinical Trials Evaluation Program for NCI-supported neoadjuvant endocrine therapy trials. Using the methodology described here, investigators are able to identify a subgroup of patients with ER+HER2-negative breast cancer that can be safely managed without the need of adjuvant chemotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».