Abstract 196: Cardiotrophin-1 Promotes Physiologic Cardiac Hypertrophy
Notice bibliographique
Résumé
The post-natal heart retains a remarkable adaptive capacity, which matches growth of the myocardium to increased physical demands. The beneficial form of myocardial growth is referred to as physiologic hypertrophy, and derives from a compensatory response to conditions that require increased blood volumes such as pregnancy and chronic exercise training. Despite the clear benefits associated with this form of adaptation, the molecular mechanism(s) that initiate or sustain such cardiac remodeling remain obscure. As such, identification of factors that promote physiologic hypertrophy will be of considerable interest to both cardiac biologists and clinicians. Here, we have begun to explore the role of the cytokine, cardiotrophin 1 (CT-1) as a central mediator of physiologic hypertrophy. We demonstrate that primary cardiomyocytes treated with recombinant human CT-1 protein engage a physiologic growth response, adding sarcomeres in series, a cellular/molecular change that is fully reversible with the removal of CT-1. This physiologic hypertrophy response to CT-1 is dominant, as CT-1 administration overrides the pathologic hypertrophy associated with agonists such as phenylephrine. In vivo delivery of human CT-1 protein leads to a rapid (14 days) alteration in the structure of the rat heart, with volume and wall dimension increases characteristic of exercise adaptation, changes that are fully reversible upon cessation of CT-1 treatment. In addition, CT-1 administration mitigates right heart failure in a model of pulmonary arterial hypertension, and sustains cardiac function in the post infarct rat heart. Finally, gene expression analysis revealed that CT-1 treatment leads to up-regulation of angiogenic factors within cardiomyocytes, suggesting that this cytokine engages a paracrine signaling mechanism to ensure that myocardial growth is matched by a robust angiogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».