Abstract 179: Targeted Inhibition of Plasminogen Activator Inhibitor-1 Attenuates Weight Gain and Prevents Vascular Dysfunction Following a High Fat Diet
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Elevated plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) is associated with obesity, but there is controversy whether PAI-1 causes or is a consequence of obesity. We sought to determine whether targeted PAI-1 inhibition with a novel small molecule antagonist (TM5441) alters the development of obesity and/or obesity-induced vascular dysfunction in a diet-induced obesity model. Methods and Results: C57BL/6J mice were fed control, high fat diet (HFD), or high fat diet with TM5441 (HFD+TM5441) for 12 weeks. The HFD had marked weight gain (77±5%) as compared with control (32±2%). TM5441 significantly attenuated weight gain (49±8%, p=0.0075, Figure). HFD-induced hepatic triglyceride accumulation was attenuated by TM5441 (116±31 vs. 76±35 mg trig/g liver, p=0.03). Energy expenditure was reduced in the HFD compared to control (11.1±0.4 vs. 12.9±0.4 kcal/h/kg, p=0.005). However, HFD+TM5441 maintained a level of energy expenditure that was similar to control (13.2±0.6 kcal/h/kg, p=NS). The HFD group demonstrated higher systolic and diastolic blood pressure (141±3; 112±3 mm Hg) compared with control (122±7, 94±8; P<0.05 for both), while administration of TM5441 prevented diet-associated increase (120±6; 93±7 mm Hg, p=NS compared to control) at week 12. Pressure myography of mesenteric arteries in the HFD showed a significant rightward shift in the constrictor response to phenylephrine as compared to control (EC50: 14.5uM vs. 25.1uM, p=0.002). The HFD+TM5441 was similar to control (p=NS). Conclusions: Inhibition of PAI-1 with TM5441 attenuates weight gain, enhances energy expenditure, and prevents obesity-related vascular dysfunction in a murine model of obesity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».