Characterisation of Potential Antimicrobial Targets for Tuberculosis. 2. Branched-Chain Amino Acid Aminotransferase and Methionine Regeneration in Mycobacterium Tuberculosis
Notice bibliographique
Résumé
Tuberculosis remains an important problem for the Canadian Forces in many of its overseas deployments. With the spread of drug-resistant strains of Mycohactenum tubercuThsis, there is an increased need to characterise novel drug targets in the organism. The final step of methionine recycling from methylthioadenosine has been examined in M tuberculosis, and has been found to be catalysed by a branched-chain amino acid aminotransferase. The enzyme was found to be a member of the aminotransferase lila subfamily, and closely related to the corresponding aminotransferase in Bacillus subtilis, but not to that found in B. anthracis or B. cereus (Berger et al., Journal of Bacteriology, 185, p. 2418-2431, 2003). The amino donor preference for the formation of methionine from ketomethiobutyrate was isoleucine, leucine, valine, glutamate, and phenylalanine. The en%me catalysed branched-chain amino acid and ketomethiobutyrate transamination with a Km of 1.77 - 7.44 mM and a Vmax of 2.17 - 5.70 %mol/min/mg protein, and transamination of ketoglutarate with a Km of 5.79 - 6.95 mM and a Vmax of 11.82 - 14.35 %mol/min/mg protein. Aminooxy compounds were examined as potential enzyme inhibitors, with O-benzylhydroxylamine, o-t- butylhydroxylamine, carboxymethoxylamine, and 0-allylhydroxylamine yielding mixed-type inhibition with Ki values of 8.20 - 21.61 %M. These same compounds were examined as antimycobacterial agents in a M inarinum model and were found to completely prevent cell growth. 0-allylhydroxylamine was the most effective growth inhibitor with an MIC of 78 tjM and an 1C50 of 8.49 %M.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».