Abstract 359: Human CD34+ Cell-Derived Exosomes Target Endothelial Cells to Deliver MiR-126 Promoting Revascularization and Myocardial Repair
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Locally transplanted human CD34 + stem cells have been shown to improve exercise tolerance in patients with myocardial ischemia and promote angiogenesis in animal models. Recently we have demonstrated that CD34 + cells secrete exosomes, membrane bound nano-vesicles, as a major component of their paracrine secretion which induces angiogenesis. We hypothesize that cell-free exosomes from CD34 + cells (CD34 Exo) mimic the beneficial effects of cells, and promote myocardial revascularization and repair via transfer of pro-angiogenic microRNAs, possibly to endothelial cells. Methods and Results: Therapeutic potential of CD34 Exo isolated from equal number of adult human peripheral blood-derived CD34 + cells was evaluated in a murine model of myocardial ischemia (MI). Similar to cells, treatment with CD34 Exo resulted in significant improvement in ischemia compared to treatment with PBS (ejection fraction, 42±4 v 22±6%; capillary density, 113±7 v 66±6/HPF; fibrosis 27±2 v 48±7%, p<0.05, n=7-12). Interestingly, confocal imaging and flow cytometry analyses revealed that CD34 Exo was selectively internalized by endothelial cells when injected in to ischemic tissue. MicroRNA expression profiling and confirmatory tests indicated that CD34 Exo is significantly enriched with pro-angiogenic miRNAs such as miR126. Treatment of CD34 Exo increased miR126 expression specifically in endothelial cells of ischemic tissue; treatment of CD34 Exo lacking miR126 abolished that increase and diminished its pro-angiogenic function. This, and studies using fluorescent miR126 confirm that miR126 was directly transferred from CD34 Exo to endothelial cells, and that indirect increase of miR126 by other components of CD34 Exo was minimal. This data also suggests that miR126 is important for CD34 Exo function. Ongoing studies will test the role of transferred miR126 on modulation of proangiogenic gene expression pathways in endothelial cells lacking miR126 either by dicer, or, Egfl-7 knockdown. Conclusion: CD34 + exosomes transfer miR126 to endothelial cells to induce angiogenesis and myocardial repair. The functional benefits associated with CD34 + cell therapy may be mediated by exosomes-mediated transfer of angiogenic microRNAs to endothelial cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».