Modelo de transplante de ilhotas pancreáticas para a câmara anterior do olho em camundongos diabéticos

AGRADECIMENTOSÀ minha família, por ser o alicerce de tudo.Pela estabilidade e por aguentar aquela criança teimosa e curiosa.Esse trabalho não aconteceria sem vocês.Ao Prof. Joilson, por me dar a oportunidade quando muitos docentes não o teriam feito e por respeitar a minha forma de trabalhar, assim como os diversos conselhos e ensinamentos ao longo dos anos.Aos colegas do laboratório pelo conhecimento, ajuda nos procedimentos e conselhos sobre o projeto.Todos temos uma parcela desse trabalho.Aos ICs e amigos Tamara, Felippe e Daniel, que tornaram esse trabalho possível e na maioria das vezes mais divertido e por sempre auxiliarem nas diversas improvisações que fizemos.Aos amigos da AAAFB, que sabem ser a principal causa deste trabalho ter acontecido.Aos amigos da 101, que por diversas vezes me ajudaram e tornaram a realização desse projeto menos complicada.Aos amigos, pela valiosa ajuda, pelos inúmeros conselhos, pelas correções e pelos momentos de procrastinação.À Regina, por sempre confiar e acreditar na minha capacidade de realizar este projeto, fornecendo apoio em todos os momentos.Às entidades da FCF-USP, por demonstrarem a importância que nossa alma mater tem na vida de todos nós.A todos os professores, bons e ruins, que me estimularam o questionamento e me ensinaram a buscar incansavelmente pelas respostas.Às agências de fomento, CNPq, FAPESP e PROEX/CAPES, por fornecerem o apoio financeiro necessário à realização desse projeto."É por isso que se mandam as crianças à escola: não tanto para que aprendam alguma coisa, mas para que se habituem a estar calmas e sentadas e a cumprir escrupulosamente o que se lhes ordena, de modo que depois não pensem mesmo que têm de pôr em prática as suas ideias" Immanuel Kant O presente trabalho foi realizado com o apoio do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Programa Jovem Pesquisador 2010/02272-0 e Auxílio à Pesquisa -Regular 2014/05214-1.CASTELLAR, L. S. Modelo de transplante de ilhotas pancreáticas para a câmara anterior do olho em camundongos diabéticos.2015.91p.Dissertação (Mestrado) -Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2015.Estima-se que, em 2013, cerca de 382 milhões de pessoas eram portadoras de diabetes mundialmente.Já o diabetes mellitus do tipo 1 (DMT1) representa de 5-10% desse total de casos, cujo tratamento atual se pauta na administração de insulina exógena.Contudo, desde a publicação do protocolo de Edmonton, o transplante de ilhotas pancreáticas se apresenta como nova técnica no tratamento para o DMT1, inclusive obtendo a independência de insulina em alguns casos.Apesar disso, a escolha do sítio receptor ainda é essencial para diminuir efeitos adversos e permitir o acompanhamento do enxerto.Nesse sentido, destaca-se o transplante de ilhotas para a câmara anterior do olho, pois permite, além do restabelecimento do controle glicêmico, o estudo da fisiologia dos enxertos in vivo.Dessa forma, o objetivo foi estabelecer metodologia de isolamento e transplante de ilhotas de alta reprodutibilidade e baixo custo, utilizando a câmara anterior do olho como sítio receptor.O isolamento foi realizado via injeção de solução de colagenase (1 mg/mL via ducto colédoco) em camundongos machos C57BL/6 hígidos de 8 semanas de idade e posterior transplante dessas ilhotas para camundongos machos da mesma espécie com diabetes induzido por injeção de aloxana (60 mg/kg, i.v.).Esses camundongos foram submetidos a infusão de aproximadamente 250 equivalentes de ilhotas (IEQs) para a câmara anterior do olho e tiveram sua glicemia e alteração de massa corpórea acompanhadas por 14 dias após o transplante.Também foi realizado teste de tolerância a glicose via injeção de solução de glicose (2g/kg i.p.) e realização da curva glicêmica.Obteve-se, na etapa de padronização, que a adição de 0,5% (%p/v) de albumina de soro bovino à solução de colagenase foi capaz de aumentar o número de IEQs isolados por animal.Quanto ao transplante, obteve-se que 50% dos animais submetidos à técnica tiveram diminuição significativa na sua glicemia (172,5 ± 6,4 mg/dL), quando comparados com o grupo controle diabético (582,8 ± 27,5 mg/dL) (p < 0,05).Entretanto, todos os animais tiveram aumento significativo da massa corpórea no período de acompanhamento e glicemia de jejum significativamente menor que os animais diabéticos (p < 0,05).Ademais, a curva glicêmica dos animais que tiveram transplante considerado bem sucedido, no teste de tolerância a glicose, se aproxima da curva do grupo controle sadio.Conclui-se que o modelo de transplante de ilhotas pancreáticas para a câmara anterior do olho foi bem estabelecido neste projeto, confirmado pelos resultados que evidenciam o transplante de ilhotas funcionais capazes de reduzir sensivelmente a glicemia e promover o ganho de peso em camundongos diabéticos.

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