A reporter mouse model for<i>in vivo</i>tracing and<i>in vitro</i>molecular studies of melanocytic lineage cells and their diseases
Notice bibliographique
Résumé
Alterations in melanocytic lineage cells give rise to a plethora of distinct human diseases, including neurocristopathies, cutaneous pigmentation disorders, loss of vision and hearing, as well as melanoma. Understanding the ontogeny and biology of melanocytic cells, as well as how they interact with their surrounding environment, are key steps in the development of therapies for diseases that involve this cell lineage. Efforts to culture and characterize primary melanocytes from normal or genetically engineered mouse models have at times yielded contrasting observations. This is due, in part, to differences in the conditions used to isolate, purify and culture these cells in individual studies. By breeding ROSAmT/mG and Tyr::CreERT2 mice, we generated animals in which melanocytic lineage cells are identified through expression of green fluorescent protein. We also used defined conditions to systematically investigate the proliferation and migration responses of primary melanocytes on various extracellular matrix (ECM) substrates. Under our culture conditions, mouse melanocytes exhibit doubling times in the range of 10 days, and retain exponential proliferative capacity for 50-60 days. In culture, these melanocytes showed distinct responses to different ECM substrates. Specifically, laminin-332 promoted cell spreading, formation of dendrites, random motility and directional migration. In contrast, low or intermediate concentrations of collagen I promoted adhesion and acquisition of a bipolar morphology, and interfered with melanocyte forward movements. Our systematic evaluation of primary melanocyte responses emphasizes the importance of clearly defining culture conditions for these cells. This, in turn, is essential for the interpretation of melanocyte responses to extracellular cues and to understand the molecular basis of disorders involving the melanocytic cell lineage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».