Cardiomyocyte specific overexpression of a 37 amino acid domain of regulator of G protein signalling 2 inhibits cardiac hypertrophy and improves function in response to pressure overload in mice
Notice bibliographique
Résumé
Regulator of G protein signalling 2 (RGS2) is known to play a protective role in maladaptive cardiac hypertrophy and heart failure via its ability to inhibit G q - and G s - mediated GPCR signalling. We previously demonstrated that RGS2 can also inhibit protein translation and can thereby attenuate cell growth. This G protein-independent inhibitory effect has been mapped to a 37 amino acid domain (RGS2 eb ) within RGS2 that binds to eukaryotic initiation factor 2B (eIF2B). When expressed in neonatal rat cardiomyocytes, RGS2 eb attenuates both protein synthesis and hypertrophy induced by G q - and G s - activating agents. In the current study, we investigated the potential cardioprotective role of RGS2 eb by determining whether RGS2 eb transgenic (RGS2 eb TG) mice with cardiomyocyte specific overexpression of RGS2 eb show resistance to the development of hypertrophy in comparison to wild-type (WT) controls. Using transverse aortic constriction (TAC) in a pressure-overload hypertrophy model, we demonstrated that cardiac hypertrophy was inhibited in RGS2 eb TG mice compared to WT controls following four weeks of TAC. Expression of the hypertrophic markers atrial natriuretic peptide (ANP) and β-myosin heavy chain (MHC-β) was also reduced in RGS2 eb TG compared to WT TAC animals. Furthermore, cardiac function in RGS2 eb TG TAC mice was significantly improved compared to WT TAC mice. Notably, cardiomyocyte cell size was significantly decreased in TG compared to WT TAC mice. These results suggest that RGS2 may limit pathological cardiac hypertrophy at least in part via the function of its eIF2B-binding domain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».