Beeinflussung der Strahlenfibrose unter Verwendung von Decorin und TGFbeta-Antikörpern
Notice bibliographique
Résumé
Die Anwendung ionisierender Strahlung in der Behandlung von malignen Lungenerkrankungen im Rahmen eines multimodalen Therapiekonzeptes wird in 20% der Fälle durch eine akut verlaufende Pneumonitis oder durch eine irreversible Lungenfibrose kompliziert, was häufig zum Abburch der Therapie mit unzureichender Strahlendosis führt. Für die Entwicklung der Lungenfibrose scheint in TGFbeta als Schlüsselzytokin in einem autokrin gesteuerten Prozess ein entscheidendes Moment der weiteren Beeinflussbarkeit zu liegen. Es gibt Hinweise für eine prolongierte bzw. erneute Aktivierung von TGFbeta während der Fibrogenese. Wir untersuchten den Strahleneffekt bezüglich der TGFbeta-Expression, der Fibroblastendifferenzierung und der Kollagen-Synthese nach Stimulation durch Überstände von bestrahlten Fibroblasten (Fb), Alveolar Makrophagen (AM) und Alveolar-Epithelien (AE) in der Zellkultur in vitro. Dabei kam es zur gesteigerten Kollagensynthese naiver Fb durch Fb- und AM-Überstände und zur Differenzierung in post-mitotische Fibrozyten. Durch Zugabe von TGFbeta-Antikörpern konnte dieser Effekt vollständig verhindert werden. Wir induzierten des Weiteren eine Lungenfibrose 26 Wochen nach Hemithorax-Bestrahlung im Mausmodell in vivo und versuchten mithilfe des Glykoproteins Decorin, das TGFbeta unspezifisch binden und inaktivieren kann, in die Fibrogenese einzugreifen. Decorin wurde mithilfe eines Adenovirus-Vektors zweimalig an den Tagen 7 und 21 nach Bestrahlung intratracheal appliziert. Unter Nachweis der Decorin-Expression und der mRNA mittels Realtime-PCR zeigen vorläufige Daten und lungenhistologische Präparate ein günstige Beeinflussung im Sinne einer Reduktion der durch Bestrahlung hervorgerufenen Lungenfibrose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».