Cd36 knockout mice are protected against lithogenic diet-induced gallstones
Notice bibliographique
Résumé
The scavenger receptor and multiligand transporter CD36 functions to promote cellular free fatty acid uptake and regulates aspects of both hepatic and intestinal cholesterol metabolism. However, the role of CD36 in regulating canalicular and biliary cholesterol transport and secretion is unknown. Here, we show that germline Cd36 knockout (KO) mice are protected against lithogenic diet (LD)-induced gallstones compared with congenic (C57BL6/J) controls. Cd36 KO mice crossed into congenic L-Fabp KO mice (DKO mice) demonstrated protection against LD-induced gallstones, reversing the susceptibility phenotype observed in L-Fabp KO mice. DKO mice demonstrated reduced biliary cholesterol secretion and a shift into more hydrophophilic bile acid species, without changes in either BA pool size or fecal excretion. In addition, we found that the mean and maximum force of gallbladder contraction was increased in germline Cd36 KO mice, and gallbladder lipid content was reduced compared with wild-type controls. Finally, whereas germline Cd36 KO mice were protected against LD-induced gallstones, neither liver- nor intestine-specific Cd36 KO mice were protected. Taken together, our findings show that CD36 plays an important role in modifying gallstone susceptibility in mice, at least in part by altering biliary lipid composition, but also by promoting gallbladder contractility.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».