<i>In Vitro</i> Activity of Aztreonam-Avibactam against Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa Isolated by Clinical Laboratories in 40 Countries from 2012 to 2015
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT The combination of the monobactam aztreonam and the non-β-lactam β-lactamase inhibitor avibactam is currently in clinical development for the treatment of serious infections caused by metallo-β-lactamase (MBL)-producing Enterobacteriaceae , a difficult-to-treat subtype of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae for which therapeutic options are currently very limited. The present study tested clinically significant isolates of Enterobacteriaceae ( n = 51,352) and Pseudomonas aeruginosa ( n = 11,842) collected from hospitalized patients in 208 medical center laboratories from 40 countries from 2012 to 2015 for in vitro susceptibility to aztreonam-avibactam, aztreonam, and comparator antimicrobial agents using a standard broth microdilution methodology. Avibactam was tested at a fixed concentration of 4 μg/ml in combination with 2-fold dilutions of aztreonam. The MIC 90 s of aztreonam-avibactam and aztreonam were 0.12 and 64 μg/ml, respectively, for all Enterobacteriaceae isolates; >99.9% of all isolates and 99.8% of meropenem-nonsusceptible isolates ( n = 1,498) were inhibited by aztreonam-avibactam at a concentration of ≤8 μg/ml. PCR and DNA sequencing identified 267 Enterobacteriaceae isolates positive for MBL genes (NDM, VIM, IMP); all Enterobacteriaceae carrying MBLs demonstrated aztreonam-avibactam MICs of ≤8 μg/ml and a MIC 90 of 1 μg/ml. Against all P. aeruginosa isolates tested, the MIC 90 of both aztreonam-avibactam and aztreonam was 32 μg/ml; against MBL-positive P. aeruginosa isolates ( n = 452), MIC 90 values for aztreonam-avibactam and aztreonam were 32 and 64 μg/ml, respectively. The current study demonstrated that aztreonam-avibactam possesses potent in vitro activity against a recent, sizeable global collection of Enterobacteriaceae clinical isolates, including isolates that were meropenem nonsusceptible, and against MBL-positive isolates of Enterobacteriaceae , for which there are few treatment options.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».