Efficacy results of a phase 1b study of ONT-380, a CNS-penetrant TKI, in combination with T-DM1 in HER2+ metastatic breast cancer (MBC), including patients (pts) with brain metastases.
Notice bibliographique
Résumé
513 Background: Modern registry data of MBC (Hurvitz ‘15; Witzel ‘15) suggest that HER2+ pts with CNS metastases (CNS+) have a poor prognosis. CNS disease is also associated with worse PS & QOL scores. Most systemic treatments for MBC have limited brain penetration & clinical trials often exclude CNS+ pts, causing a lack of prospective data on the outcome of CNS+ pts treated (tx) in the post-pertuzumab (P) / T-DM1 era. We report here the efficacy results of CNS+ & CNS- pts tx at the RP2D of TDM1 & ONT-380, a HER2 selective TKI with CNS penetration. Methods: Study ONT-380-004, a Phase 1b study of T-DM1 & escalating doses of ONT-380, enrolled HER2+ MBC pts, including pts with previously tx CNS lesions (stable or progressive) or untreated asymptomatic CNS lesions. We report the efficacy results in all pts tx at the RP2D of ONT-380 (300 mg BID) & TDM1 (3.6 mg/kg IV q 21 days) tx before 6/15/15. Eligibility: HER2+ MBC post taxane/trastuzumab (T); RECIST 1.1 measurable or non-measurable disease. All pts had baseline scans (including brain MRI). Efficacy assessments q6w x 6m, then q9w: OR & PFS by RECIST 1.1; CNS by modified CNS RECIST 1.1. Results: 45 pts were tx at the RP2D including 26 CNS+ (58%), the majority of whom were either progressing post-CNS treatment or had untreated CNS mets. Median age 51 y, 69% ER+, 31% ER-, 47% PS 0, 53% PS 1. Median 2 prior metastatic regimens: 100% taxane/T, 44% prior P, 22% prior lapatinib (L). In evaluable pts, OR was 47% (15/32) & was similar in CNS+ & CNS- pts: 47% (9/19) vs. 46% (6/13). Of the 26 CNS+ pts, 12 had measurable CNS mets, with best CNS response: 2 CRs, 2 PRs, 5 SDs (3/5 SD > 6m), 2 PDs, 1 NE. Median PFS overall was 6.5 m: CNS+ median PFS 6.5 m, & in the subset of CNS+ pts w progressing lesions post-tx or asymptomatic untx metastases, the median PFS was 6.7 m. The median PFS for CNS- was 8.2 m. The safety profile in CNS+ & CNS- pts was similar & unchanged from SABCS ’15; a complete safety update will be presented at ASCO. Conclusions: In a poor-prognosis HER2+ population with many CNS+ pts & with prior exposure to P or L, ONT-380 given in combination with T-DM1 resulted in promising PFS & ORR in both CNS- & CNS+ pts, with evidence of sustained CNS responses. Clinical trial information: NCT02025192.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».