Abstract 43: A Functional Angiotensin Type 1a Receptor Is Required for Aldosterone to Induce Small Artery Endothelial Dysfunction, Inflammation and Oxidative Stress
Notice bibliographique
Résumé
Background: Aldosterone induces hypertension, endothelial dysfunction, vascular inflammation and oxidative stress. Recent in vitro studies suggest that there may be cross-talk between angiotensin II and aldosterone pathways. We hypothesized that in vivo vascular effects of aldosterone require a functional angiotensin II type 1a receptor (Agtr1a). Design and methods: Eight to 10-week old male agtr1a knockout ( agtr1a -/- ) and wild-type mice were implanted with a dummy pump or infused with aldosterone (600 μg/kg/d, s.c.) for 14 days while receiving 1% saline in the drinking water (n=8-10). Systolic blood pressure (SBP) was measured by telemetry. Endothelial function, and reactive oxygen species (ROS) production were assessed in mesenteric arteries using pressurized myography and dihydroethidium staining, respectively. Levels of collagen by Sirius red staining and fibronectin, VCAM-1, and MCP-1 by immunofluorescence were determined in aortic sections. Results: Aldosterone-induced higher levels of SBP in agtr1a -/- compared to wild-type mice (about 15 mmHg, P <0.01). Maximal vasodilatory responses to acetylcholine in mesenteric small arteries were similar in agtr1a -/- and wild-type mice. Aldosterone reduced maximal vasodilatory responses to acetylcholine in wild-type mice by 48% ( P <0.05) whereas there was no effect in agtr1a -/- mice. Aldosterone increased ROS production 2-fold in mesenteric arteries of wild-type mice ( P <0.05) whereas it had no effect in agtr1a -/- mice. Aldosterone increased VCAM-1 (1.8-fold, P <0.05), MCP-1 (2.7-fold, P <0.05), fibronectin (3-fold, P <0.01) and collagen (3.9-fold, P <0.05) in aorta of wild-type but not in agtr1a -/- mice. Conclusion: Aldosterone requires functional Agtr1a to induce small artery endothelial dysfunction and vascular oxidative stress, inflammation and fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».