Abstract P188: Suppression of MK2 Signaling Protects Against Pressure Overload-Induced Cardiac Dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
p38 mitogen-activated protein kinases (MAPKs) regulate a broad range of cellular activities but have been implicated in the pathogenesis of cardiovascular diseases. The mechanisms whereby p38 exerts divergent effects are unknown. Current p38 inhibitors both produce serious side effects and loose efficacy with chronic use. Hence, a better understanding of the downstream targets of p38, i.e. MAPK-activated protein kinases (MKs), is essential. We hypothesized that inhibition of MK2 activity (MK2-/-) during chronic pressure overload is cardioprotective. Twelve-week-old MK2-/- and littermate control (MK2+/+) mice were subjected to transverse aortic constriction (2 wks, n=8). MK2-/- mice showed a ∼20% reduced increase in heart weight-to-tibia length ratio (Fig A) despite similar increases in mean blood pressure and ANP expression. Compared to controls, banded MK2-/- hearts also showed preserved left ventricular: (i) fractional shortening, (ii) ejection fraction (preserved at 72.5 ± 2.2% after banding for MK2-/- but decreased from 67.9 ± 3.6% to 58.8 ± 3.4% in MK2+/+, p<0.05, Fig B), and (iii) diastolic function evidenced by the ratio of transmitral and myocardial early diastolic velocities (E/Em preserved after banding in MK2-/- but increased by 78.8 ± 11.1% in MK2+/+, p<0.01). MK2 deficiency did not reduce interstitial fibrosis. For equivalent respiration rates, mitochondria from MK2-/- hearts showed a significant decrease in Ca2+-sensitivity for mitochondrial permeability transition pore opening (p<0.05, Fig C). Overall, these results suggest that MK2 mediates part of the detrimental remodeling evoked by chronic pressure overload-induced activation of p38.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».