PRL2 links magnesium flux and sex-dependent circadian metabolic rhythms
Notice bibliographique
Résumé
Magnesium (Mg2+) plays pleiotropic roles in cellular biology, and it is essentially required for all living organisms. Although previous studies demonstrated intracellular Mg2+ levels were regulated by the complex of phosphatase of regenerating liver 2 (PRL2) and Mg2+ transporter of cyclin M (CNNMs), physiological functions of PRL2 in whole animals remain unclear. Interestingly, Mg2+ was recently identified as a regulator of circadian rhythm-dependent metabolism; however, no mechanism was found to explain the clock-dependent Mg2+ oscillation. Herein, we report PRL2 as a missing link between sex and metabolism, as well as clock genes and daily cycles of Mg2+ fluxes. Our results unveil that PRL2-null animals displayed sex-dependent alterations in body composition, and expression of PRLs and CNNMs were sex- and circadian time-dependently regulated in brown adipose tissues. Consistently, PRL2-KO mice showed sex-dependent alterations in thermogenesis and in circadian energy metabolism. These physiological changes were associated with an increased rate of uncoupled respiration with lower intracellular Mg2+ in PRL2-KO cells. Moreover, PRL2 deficiency causes inhibition of the ATP citrate lyase axis, which is involved in fatty acid synthesis. Overall, our findings support that sex- and circadian-dependent PRL2 expression alter intracellular Mg2+ levels, which accordingly controls energy metabolism status.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».