Abstract P274: Cardiac-Specific Knockout of <i>Capn4</i> Attenuates Myocardial Remodeling and Improves Function After Myocardial Infarction in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Background - Calpain has been implicated in myocardial injury after myocardial infarction (MI). However, no direct evidence is available on the role of calpain in post-MI myocardial remodelling and dysfunction. The present study investigated the effects of cardiomyocyte-specific deletion of Capn4 , essential for calpain-1 and calpain-2 activities on myocardial remodelling and dysfunction following MI. Methods and Results - A novel mouse model with cardiomyocyte-specific deletion of Capn4 ( Capn4-ko ) was generated. MI was induced by left coronary artery ligation. Deficiency of Capn4 significantly reduced the protein levels and activities of calpain-1 and calpain-2 in the Capn4-ko heart. In vivo cardiac function was relatively improved in Capn4-ko mice at 7 and 30 days after MI compared with their wild-type littermates. Deletion of Capn4 reduced cardiac apoptosis, limited infarct expansion and infarct zone thinning, and prevented left ventricle dilation in Capn4-ko mice. Furthermore, myocardial collagen deposition and cardiomyocyte cross-sectional areas were significantly attenuated in Capn4-ko mice, which were accompanied by down-regulation of pro-fibrotic genes and hypertrophic genes. These effects of Capn4 knockout correlated with down-regulation of inflammatory mediators and normalization of matrix metalloproteinase (MMP)-9 activity in the non-infarct area of Capn4-ko mice after MI. In vivo mouse model of endotoxemia confirmed that calpain activation resulted in inflammatory gene expression and MMP-9 activity in the heart. Conclusions - Cardiomyocyte-specific knockout of calpain attenuates myocardial adverse remodelling and improves myocardial function after MI. These beneficial effects of calpain disruption may result from inhibition of cardiac apoptosis, inflammation and MMP-9 activity.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».