A randomized phase II cross-over study of abiraterone + prednisone (ABI) vs enzalutamide (ENZ) for patients (pts) with metastatic, castration-resistant prostate cancer (mCRPC).
Notice bibliographique
Résumé
5002 Background: ABI and ENZ are indicated as 1 st line therapy for mCRPC but have not been directly compared. Optimal sequencing of these agents has not been prospectively evaluated and predictive biomarkers are lacking. Methods: Multicenter, phase 2 study randomizing treatment-naïve mCRPC pts to ABI vs ENZ, with cross over at PSA progression. Primary endpoints: response and time to PSA progression (TTPP, PCWG3 criteria) after 2 nd line therapy. Reported here are secondary endpoints: PSA ≥50% decline (PSA50) from baseline, TTPP with 1 st line therapy, and correlation with deep targeted sequencing of 73 mCRPC genes in circulating tumor DNA (ctDNA). Results: Accrual completed October 2016 with 202 pts randomized (ABI:ENZ = 101:101). Median follow-up 12.8 months. Baseline characteristics were similar between arms: median for age was 75 years (range 49-94), PSA 36.1 (1.7-2817), HGB 130 (89-165), ALK PHOS 105 (31-6600), LDH 207 (77-3098). ECOG PS was 0-1 in 83%, presence of metastases in bone/liver/lung in 83%/6%/10%. With 1 st line therapy for ABI vs ENZ, PSA50 at 12 weeks was 53% vs 73% (P = 0.004), no PSA decline occurred in 21% vs 15% (P = 0.243), and median TTPP was 7.4 vs 8.0 months (HR = 0.88, 95% CI 0.61, 1.27). Baseline ctDNA fraction was >2% in 60% of patients, and associated with worse TTPP (HR 1.80, P=0.005). Baseline pathogenic ctDNA alterations in AR, TP53, RB1, and DNA repair (BRCA2, ATM) genes were associated with a shorter TTPP (univariate analysis: TABLE). On multivariate analysis including clinical factors, TP53 and BRCA2/ATM alterations remained significant (HR = 2.54 (95%CI 1.55-4.19) and HR = 2.68 (1.58-4.54)). Pts with a PSA increase as best response were enriched for alterations in DNA repair (P <0.001), TP53 (P = 0.005), RB1 (P = 0.04), and (in 1 pt) a genomically truncated AR. Conclusions: There was a difference in PSA response for 1 st line ABI vs ENZ, but no difference for TTPP. Baseline pathogenic ctDNA alterations, particularly in TP53 and BRCA2, identify pts with poor outcomes. Clinical trial information: NCT02125357. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».